التليف الكيسي والوراثة

يعد التليف الكيسي (CF) مرضا مزمنا ووراثيا يؤثر على الغدد الإفرازية، مما يؤدي إلى إفراز مفرط للمخاط والعرق المالح. في حين أن الأشخاص الأصحاء يفرزون مخاطا مائيا وزلقا، فإن المرضى المصابين بالتليف الكيسي يفرزون مخاطا سميكا ولزجا. إن إنتاج وتراكم المخاط يدمر الرئتين والبنكرياس والجهاز الهضمي وأعضاء التناسل. ومن أكثر خصائص التليف الكيسي انتشارا هي التلف التدريجي للجهاز التنفسي والمشاكل المزمنة في الجهاز الهضمي.

ومع ذلك ، فإن أعراض وشدة المرض تختلف تبعا لخصائص المريض وعمره. الأكثر شيوعا ، المخاط يسد المجاري الهوائية ، مما يسبب في صعوبات في التنفس والالتهابات البكتيرية في الرئتين. مع مرور الوقت ، يمكن أن يسبب السعال المزمن ، والصفير والالتهاب ، ويتطور إلى أضرار دائمة في الرئة ، ويشكل أنسجة ندبة (تليف) ، وخراجات في الرئتين.

كيف تتعلق الوراثة بالتليف الكيسي

يحدث تطور مرض التليف الكيسي بسبب الوراثة، ويحدث المرض عند حدوث طفرة في جين منظم يسمى “CFTR” والمسؤول عن تحركات الجسيمات المشحونة سالبا المعروفة باسم “أيونات الكلوريد” داخل وخارج الخلايا. يتكون الكلوريد من ملح الصوديوم الشائع في العرق، ويؤدي هذا المكون دورا مهما في الخلايا، بما في ذلك التحكم في تدفق أيونات الكلوريد وتحكم حركة الماء في الأنسجة، وهي وظيفة تنتج إفراز مخاط رقيق يتدفق بحرية.

هناك أكثر من 180 طفرة معروفة في جينات CFTR التي تسبب التليف الكيسي وتعطل العمل الطبيعي لقنوات الكلوريد. بسبب هذا العيب، يتعذر على الكلوريد تنظيم تدفق أيونات الكلور والماء بشكل صحيح عبر الخلايا. وبالتالي، تنتج الخلايا القريبة من الرئتين والبنكرياس وغيرها من الأجهزة مخاطا سميكا ولزجا بدلا من المادة السائلة والزلقة العادية. تؤثر العوامل الوراثية والبيئية أيضا على شدة المرض. يعد وجود 180 طفرة معروفة والعديد من المجهولات الأخرى تحديا صعبا لإيجاد علاج فعال للمرض أو تحديده.

كيف تؤثر الوراثة على تطور التليف الكيسي

بما أن الوراثيات تلعب دورًا في تطور التليف الكيسي، فإن هذه الحالة موروثة. ومع ذلك، فإن عملية انتقال الجينات الوراثية غير مباشرة ومعقدة للغاية.

يندرج التليف الكيسي في العائلات في نمط جسمي متنحي ، مما يعني أن كلتا نسختين من الجين في كل خلية لديها طفرات. في حالات التليف الكيسي ، كل واحد من الأبوين لديه جينة CFTR (متحولة) وجين CF طبيعي ، ولكن إذا كان الجين الطبيعي المسيطر على الوالد قد لا يعرف أبداً أنه يحتوي على الجين المعيب وهي “حاملات” محتملة. جينات CFTR من كلا الوالدين تنتقل جينيا.

تقريبًا واحد من كل 20 أميركيًا يحملون جين CF غير طبيعي دون أن يتأثروا به، ومعظم هؤلاء الأشخاص البالغ عددهم 12 مليونًا لا يدركون أنهم حاملون للجين.

يجب أن يكون هناك وجود اثنين من الجينات الطافرة (g) حتى يظهر المرض التليف الكيسي. يحمل كل من الوالدين جين معيب (g) وجين عادي واحد (G). الجين العادي الوحيد يكفي للقيام بوظيفة الغدد المخاطية بشكل طبيعي، وبالتالي فإن الوالدين ليس لديهما المرض. يوضح مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها حول تطور المرض التليف الكيسي أن كل طفل لديه احتمالية 25 في المئة لتوريث الجين المعيب والإصابة بالمرض، 25 في المئة فرصة لتوريث الجين العاديان وعدم الإصابة بالمرض، و50 في المئة فرصة لتوريث جينات غير متأثرة مثل الوالدين.

ملاحظة

لا يقصد بهذا المحتوى أن يكون بديلاً عن المشورة الطبية المهنية أو التشخيص أو العلاج. استعن دائماً بنصيحة طبيبك أو أي من مقدمي الخدمات الصحية المؤهلين الآخرين مع أي أسئلة قد تكون لديكم بشأن حالة طبية. لا تتجاهل أبدا المشورة الطبية المتخصصة أو تتأخر في طلبها بسبب شيء قرأته على هذا الموقع.

مضاعفات الجهاز التنفسي

تلف ممرات الهواء (توسع الشعب). التليف الكيسي هو أحد الأسباب الرئيسية لتوسع الشعب، وهو مرض يضرب الممرات الهوائية، مما يعوق حركة الهواء داخل وخارج الرئتين وتنظيف الممرات الهوائية (أنابيب الشعب الهوائية) من البلغم.

تحدث حالات العدوى المزمنة عندما يوجد المخاط الكثيف في الرئتين والجيوب، وهو يوفر بيئة مثالية لتكاثر البكتيريا والفطريات. يعاني الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي غالبا من حالات العدوى في الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية أو التهاب الرئة.

يحدث نمو ورم في الأنف (السلايف الأنفية)، حيث إن البطانة الداخلية للأنف تصبح ملتهبة ومتورمة، مما يمكن أن يؤدي إلى تطور أورام ليفية ولحمية (سلايف).

– يمكن لمرض التليف الكيسي أن يسبب سعال الدم (نفث الدم) عند المراهقين والبالغين المصابين به، حيث يؤدي التليف الكيسي إلى ترقق جدران ممرات الهواء مع مرور الوقت.

– استرواح الصدر. هذا المرض يحدث عندما يتجمع الهواء في الفراغ الواقع بين الرئتين وجدار الصدر، وهو شائع جدا بين كبار السن الذين يعانون من التليف الكيسي. يمكن أن يسبب استرواح الصدر ضيقا في التنفس وألما في الصدر

– يمكن لمرض التليف الكيسي، مع مرور الوقت، أن يؤدي إلى تلف أنسجة الرئة بدرجة تعطل عملها، وسوء وظيفة الرئة عادة ما يتطور تدريجيا ويمكن أن يصبح في النهاية مهددا للحياة.

يعاني المصابون بالتليف الكيسي من تفاقم الأعراض الخاصة بجهاز التنفس، مثل السعال وضيق التنفس، لعدة أيام أو أسابيع، ويشار إلى هذا بالتفاقم الحاد، ويتطلب العلاج في المستشفى.

مضاعفات الجهاز الهضمي

يمكن للمخاط السميك أن يسد الأنابيب التي تنقل إنزيمات الجهاز الهضمي من البنكرياس إلى الأمعاء، مما يؤدي إلى نقص التغذية. ومن دون هذه الإنزيمات، لا يمكن لجسدك أن يمتص البروتين أو الدهون أو الفيتامينات الذائبة في الدهون.

– داء السكري. ينتج البنكرياس الأنسولين الذي يحتاجه جسمك لاستهلاك السكر. يزيد التليف الكيسي من خطر الإصابة بمرض السكري. حوالي 30% من المصابين بالتليف الكيسي يعانون من مرض السكري في سن الـ30.

يمكن أن يحدث انسداد في القناة الصفراوية، وهي الأنبوب الذي يحمل الصفراء من الكبد والمرارة إلى الأمعاء الدقيقة، وهذا يمكن أن يؤدي إلى مشاكل في الكبد وحتى تكون الحصى في المرارة.

– الانسداد المعوي. يمكن أن يحدث الانسداد المعوي للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي في جميع الأعمار. الأطفال والبالغون المصابون بالتليف الكيسي أكثر عرضة للإصابة بالانغلاف، وهو مرض يتمثل في طي الأمعاء على نفسها مثل الأكورديون.

متلازمة انسداد الأمعاء البعيدة (DIOS) هي انسداد جزئي أو كامل في مكان التقاء الأمعاء الدقيقة مع الأمعاء الغليظة.

مضاعفات الجهاز التناسلي

تعاني معظم الرجال المصابين بالتليف الكيسي من العقم، لأن الأنبوب الذي يربط الخصيتين والبروستاتا (القناة الناقلة للمني) مسدود بالمخاط أو غير موجود على الإطلاق. ومع ذلك، فإن بعض علاجات الخصوبة والإجراءات الجراحية يمكن أن تزيد من فرصة أن يصبح مرضى التليف الكيسي من الرجال آباء بيولوجيين.

على الرغم من أن النساء المصابات بالتليف الكيسي قد يكون لديهن خصوبة أقل من النساء الأخريات، إلا أنه لا يزال بإمكانهن الحمل والإنجاب بنجاح. ومع ذلك، يجب مراعاة أن الحمل قد يزيد من الأعراض والتفاقم في حالات التليف الكيسي، لذا يجب مناقشة المخاطر المحتملة مع الطبيب.

مضاعفات أخرى

التليف الكيسي يجعل الأشخاص المصابين به أكثر عرضة لخطر ترقق العظام بشكل خطير.

قد تتأثر مستويات المعادن في الدم بسبب اضطرابات توازن الكهارل والجفاف، نظرا لإنتاج الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي عرقا مالحا، ويشمل ذلك زيادة معدل ضربات القلب والإرهاق والضعف وانخفاض ضغط الدم.

سبل الوقاية

إذا كان لديك أنت أو شريكك أقارب يعانون من التليف الكيسي، فربما يحتاج كل منكما إلى الخضوع لاختبار جيني قبل الإنجاب. يمكن أن يساعد هذا الاختبار، الذي يتم عن طريق عينة دم، في تحديد مدى خطر ولادة طفل يعاني من التليف الكيسي أيضًا.

في حال كنت حاملاً بالفعل وأظهر الاختبار الجيني أن طفلك معرض لخطر الإصابة بالتليف الكيسي، يمكن للطبيب إجراء اختبارات إضافية على الطفل أثناء نموه.

قد لا تكون الاختبارات الجينية متاحة لجميع الأشخاص، وقبل أن تقرر الخضوع لهذا الفحص، يجب عليك التحدث إلى أحد استشاري الوراثة حول الأثر النفسي الذي قد تحمله نتائج الاختبار.