عدوى المطثية العسيرة و امكانية علاجها

عدوى المطثية العسيرة هي السبب الأكثر شيوعا للإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية في البلدان المتقدمة، وقد اكتشف الباحثون كيف يتعرف سم C. diff B على البروتين المسبب للإصابة بالإنسان، وهو الآلية التي يستخدمها لاختراق الخلايا المعوية وتسبب الأمراض المعوية المعدية، وقد تمهد هذه النتائج الطريق لظهور سموم جديدة من النوع C، وتشير أيضا إلى إمكانية تطوير عقاقير جديدة لمكافحة السرطان .

تتعلق عدوى المطثية العسيرة بإمكانية تطوير مضادات سموم جديدة
اكتشف باحثون من جامعة كاليفورنيا وجامعة إرفين و جامعة هارفارد، كيف يتعرف الذيفان أو التوكسين ” وهو سم حيوي بروتيني تصنعه بعض الكائنات الحية من نباتات وحيوانات مثل ذيفان بذرة الخروع ( الريسين )، أو ذيفان السعال الديكي ” Clostridium difficile B أو اختصارا ” TcdB “، على البروتين الذي يصيب الإنسان، وقد يؤدي إدخال جزء من هذه المركبات لخلية أكبر منها ببلايين المرات إلى قتلها، وهذا البروتين ” هو المستقبل الذي يستخدمه لغزو الخلايا المعوية ويؤدي إلى الإصابة بالأمراض المعدية المعوية “، ويمكن للنتائج التي نشرت أمس الجمعة الموافق الحادي عشر من مايو الجاري في مجلة العلوم، أن تمهد الطريق لمضادات السموم الجديدة من النوع C ، وتظهر أيضا إمكانية تطوير عقاقير جديدة مضادة للسرطان .

عدوى CDI
في حالة الإصابة بالتهاب القولون التناسلي المرتبط ببكتيريا الكلوستريديوم ديفيسيل (C. diff)، يستهدف السم طبقة القولون الظهارية ويرتبط بما يعرف بمستقبلات Frizzled (FZD)، وقد اكتشف الباحثون في مختبرات البروفيسور والدكتور رونغشينغ جين، أستاذ الفيزيولوجيا والفيزياء الحيوية في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا، ودونغ دونغ من مستشفى بوسطن للأطفال – كلية الطب بجامعة هارفارد، أنه خلال عملية الربط هذه، يقوم السم بإغلاق بعض جزيئات FZD الدهنية، والتي تحول دون وصول إشارات Wnt الحرجة التي تنظم تجديد الخلايا الجذعية القولونية وتمايز الظهارة القولونية .

تصريحات الباحثون في الدراسة
قال جين : ” هذا الذيف في الحقيقة ذكي للغاية، إنه يستفيد من الدهون الهامة التي تستخدمها FZD في وظيفتها الخاصة، من أجل تحسين ارتباطها وخصائصها الملزمة للـ FZD، ومع ذلك فإن الحاجة إلى هذه الدهون تكشف أيضا عن ضعف TCDB التي يمكن استغلالها لتطوير مضادات السموم التي تمنع التعرف على مستقبلات السموم ” .

يعتقد جين ودونغ أنه يمكن استخدام آلية استنباط مضادات FZD التي يستخدمها السم B لتحويل هذا السم القاتل إلى أداة دوائية محتملة للبحث والتطبيقات العلاجية، بما في ذلك الأدوية المضادة للسرطان. وتشير البيانات الأولية للفريق إلى أن وجود جزء غير سام من TcdB يمكن أن يمنع بشكل كبير نمو بعض الخلايا السرطانية التي تعاني من خلل في إشارات Wnt. وقد تم تقديم طلب براءة اختراع بشأن هذا الاكتشاف .

المطثية العسيرة
المطثية العسيرة والمعروفة أيضا بـ `C. diff` تسبب إصابات شديدة في الجهاز الهضمي، وتتمثل في عدوى تتضمن أعراض الإسهال والحمى والغثيان وآلام البطن، وتشكل حوالي 20% من حالات الإسهال المرتبطة بالمضادات الحيوية. وقد تؤدي إلى مضاعفات مثل التهاب القولون الكاذب وتضخم القولون السام وثقب القولون والعدوى. تنتشر عدوى المطثية العسيرة عن طريق الجراثيم البكتيرية الموجودة في البراز، وقد تتلوث الأسطح بالجراثيم مما يؤدي إلى انتشار إضافي عبر أيدي العاملين في مجال الرعاية الصحية. وتشمل عوامل الخطر للإصابة استخدام المضادات الحيوية أو مثبطات مضخة البروتون، والاستشفاء، والمشاكل الصحية الأخرى .

وتحتل هذه العدوى المرتبة الأولى في قائمة مركز مكافحة الأمراض والوقاية من التهديدات العاجلة المقاومة للعقاقير، وأصبحت عدوى المطثية العسيرة هي السبب الأكثر شيوعا للإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية والوفيات المرتبطة بأمراض المعدة والأمعاء في الدول المتقدمة. فهي تسبب نصف مليون حالة و 29000 حالة وفاة سنويا في الولايات المتحدة، وتصنف كواحدة من أول ثلاث تهديدات عاجلة حسب مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها .

تم تمويل هذا البحث من خلال المعاهد الوطنية للصحة، بما في ذلك R01AI091823 و R01AI125704 و R21AI123920 إلى جين، و R01NS080833 و R01AI132387 إلى دونج .