اكتشاف علاج جديد لسرطان الكلى

يقترح الباحثون أن ZHX2 يمكن أن يكون هدفًا للعلاج الجديد لسرطان الخلايا الكلوية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى .

اكتشاف علاج جديد لسرطان الكلى
كشف علماء مركز السرطان الشامل في جامعة نورث كارولينا لاينبرغر، عن هدف علاجي محتمل لسرطانات الكلى التي لديها تغير جيني مشترك، ولقد عرف العلماء أن هذا التغيير الجيني يمكن أن يؤدي إلى فرط في الأوعية الدموية، مما يساعد على تغذية مغذيات الأورام، وتظهر أحدث النتائج التي توصلوا إليها مسارا جديدا محتملا لعلاج السرطان .

سرطان الكلى
أكثر من 90 في المائة من النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكلى، لديه تغير وراثي يؤدي إلى فقدان جين هام لمنع الأورام يسمى VHL، وفي دراسة نشرت في مجلة ساينس العلمية، حدد الباحثون تأثيرا جديدا في هذا الاتجاه الجيني يساعد في الإصابة بسرطان الكلى، فوجدوا أن بروتينا يسمى ZHX2 يتراكم فوق هذه الخلايا، ويساعد في تشغيل الإشارات الأخرى المرتبطة بالسرطان، وبالتالي يؤدي إلى نموها، وتشير النتائج التي توصلوا إليها إلى أن ZHX2 هو هدف علاجي جديد محتمل لسرطان الخلايا الكلوية، وهو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكلى .

جين VHL
قال تشينغ تشانغ من جامعة نورث كارولينا، وهو أستاذ مساعد في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا، قسم الطب وطب المختبرات وعلم العقاقير : ” إذا فقد VHL فسوف يتراكم الكثير من بروتين ZHX2، والذي سيعمل على تشغيل الإشارات التي تدعم ظهور سرطان الكلى، ويمكن أن يكون هذا البروتين هدفا علاجيا محتملا، يستخدم لعلاج سرطان الكلى بمفرده أو عند جمعه مع أدوية أخرى، والخطوة التالية هي محاولة معرفة كيف يمكننا استهدافه بطريقة علاجية ” .

سرطان الخلايا الكلوية ذو الخلايا الصافية
سرطان الخلايا الكلوية ذو الخلايا الصافية، هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكلى، وهو ما يمثل حوالي 70 في المائة من جميع الحالات، وحسب الباحثين فإن حوالي 90 % من المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية، يكون لديهم طفرات جينية أو تغيرات تجعلهم يفقدون وظيفة VHL، وعندما تختفي وظيفة VHL يمكن أن تتراكم بالخلايا إشارات تؤدي إلى نمو الأوعية الدموية .

وقال تشانغ : تعتبر VHL أهم جين مثبط للورم في خلايا سرطان الكلى الواضحة. هناك تقارير واسعة تشير إلى أن VHL يلعب دورا حاسما من البداية وحتى تطور الورم الخبيث في سرطان الكلى بأكمله. من المهم فهم كيف يؤدي فقدان VHL إلى حدوث سرطان الكلى وكيف يمكن استهدافه كعلاج للآثار الجانبية التي تنشأ في سرطان الكلى .

عقاقير معتمدة
هناك أدوية هذا المنتج معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنع إشارات الخلية التي تؤدي إلى تكوين الأوعية الدموية الشاذة، وهذا يعتبر تأثيرا ثانويا لفقدان VHL، والذي يشكل جزءا من معيار الرعاية لسرطان الخلايا الكلوية النقية. قد يظهر المرضى استجابة ضعيفة لهذه الأدوية أو يطورون مقاومة لها، لذا قرر زانج وزملاؤه البحث عن أهداف أخرى تتراكم في الخلايا التي تفتقر إلى وظيفة VHL، والتي تساعد على تعزيز النمو السرطاني غير الطبيعي .

التقنية التي ابتكرها الباحثون
ابتكر الباحثون تقنية الفحص لاكتشاف جزيئات جديدة قد تساعد في الإصابة بالسرطان عند فقدان  VHL، وهذا قادهم إلى تحديد أن الخلايا السرطانية في الكلى التي تفتقر إلى VHL عادة ما يكون لديها المزيد من ZHX2، ومن خلال القضاء على ZHX2  من نماذج المختبرات، فإنها تحول دون نمو الخلايا السرطانية والغزو وانتشار السرطان، بالإضافة إلى ذلك رأوا أنها كانت متورطة في إشارات تساعد الخلايا السرطانية على النمو، وقال الدكتور وليام كيم من جامعة نورث كارولينا : ” إن هناك تقدما كبيرا في علاج سرطان الكلى، مع تطوير علاجات مستهدفة جزيئية وعلاجات قائمة على جهاز المناعة، ومع ذلك، هناك حاجة إلى علاجات إضافية للوصول إلى المزيد من المرضى الذين يعانون من المرض النقيلي ” .

وتابع كيم وهو أستاذ مشارك في الطب وعلم الوراثة في كلية الطب بجامعة نورث كارولاينا: “الأغلبية العظمى من حالات السرطان في الكلى تحتوي على تغيرات جينية في VHL، وفي العقد الأخير أو أكثر، حققنا تقدما كبيرا في مجال علاج سرطان الكلى، وهناك حوالي 12 نوعا من العلاجات المعتمدة حاليا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير، ولكن العديد منها يتشابه، ومثل هذه الدراسات ضرورية لأنها تحدد البيولوجيا الكامنة لسرطان الكلى وتكتشف مسارات جديدة وفريدة لتطوير عقاقير مكافحته .

مهم أن نذكر أن هذه الدراسة حصلت على دعم من جائزة تطوير مهنة وزارة الدفاع الأمريكية، وصندوق أبحاث السرطان الجامعي، والمعهد الوطني للسرطان، وتم دعم الباحثين الفرديين من قبل مؤسسة “V” لأبحاث السرطان، وجائزة Kimmel Scholar، وسوزان جي كومن، ومؤسسة ماري كاي، ووزارة الدفاع الأمريكية، ومعهد هوارد هيوز الطبي، و NCI، والمجلس الوطني للبحوث الطبية والطب الحيوي .

المصدر : ساينس ديلي