ما هو انزيم TPA
يُعرف إنزيم TPA، أو منشط البلازمينوجين النسيجي، برموز علمية مختلفة، منها PLAT أو TPA كاختصارات .
ما هو انزيم TPA
هو دواء محلول يمكن حقنه مباشرة في الوريد، ويستخدم لعلاج الحالات التي تسببها جلطات الدم الشريانية، مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية وآلام الصدر أثناء الراحة (الذبحة الصدرية غير المستقرة) والجلطات الدموية في الرئتين، وفي حالات أقل شيوعًا تشمل جلطات الدم الأخرى
معلومات عن أنزيم TPA
- الاسم منشط بلازمينوجين من نوع الأنسجة
- المرادفات: منبه للأوعية الدموية ومنشط للبلازمينوجين الخارجي
- التاريخ اكتشفه أستروب وآخرون عام 1974
- الوزن الجزيئي الغرامي دالتون 68.000
- النوع البروتياز سيرين
أهمية انزيم TPA في الجسم
- وظيفته ينشط البلازمينوجين غلى بلازمين
- الأهمية : قد يكون انخفاض أو ارتفاع النشاط علامة خطرة لأمراض القلب والأوعية الدموية
ما هي استخدامات انزيم TPA
- يستخدم هذا العلاج لعلاج الأشخاص الذين يعانون من النوبات القلبية الحادة (احتشاء عضلة القلب) .
- – والسكتات الدماغية وآلام الصدر (الذبحة الصدرية) والجلطات الرئوية وغيرها من الحالات التي تشمل الجلطات الدموية
- كما يمكن استخدامه لإزالة الجلطات الدموية من الأوردة المسدودة باستخدام القسطرة.
آثار جانبية لانزيم TPA
- النزيف هو أحد أكثر الآثار الجانبية شيوعًا وخطورةً .
- يحدث النزيف الطفيف بشكل أكثر شيوعًا، ولكن يمكن أن يحدث نزيف كبير مثل نزيف الدماغ أو نزيف داخل الجمجمة الذي يمكن أن يكون قاتلًا
- الغثيان
- التقيؤ
- الانسداد الرئوي
- انسداد الكوليسترول
- دقات قلب غير طبيعية
- ردود الغعل التحسسية
- يتم إعادة امتصاص الخثار الوريدي العميق خلال علاج الانضمام الرئوي
- وذمة وعائية
ما هي الجرعة المناسبة لانزيم TPA
- يتم حقن القسطرة المسدودة عنطريق الوريد أو مباشرة في الموضع المسدود
- في حالة النوبات القلبية، الجرعة الموصى بها هي حقن 15 مجم ويتبع ذلك بجرعة 50 مجم أو 0.75 مجم/كجم (حتى 50 مجم) لمدة 30 دقيقة، ثم يتم حقن 35 مجم أو 0.5 مجم/كجم (حتى 35 مجم) خلال 60 دقيقة .
- – الجرعة الإجمالية هي 100 ملغ، ويمكن أن تستغرق فترة أكثر من 3 ساعات.
- تتطلب جرعة الانضمام الرئوي 100 ملغ غارقة خلال ساعتين
- لعلاج السكتة الدماغية الحادة، يتم إدارة جرعة 0.9 مجم / كجم من المادة المغمورة خلال ساعة واحدة، مع عدم تجاوز الجرعة 90 مجم، ويتم تنظيف القسطرة المسدودة عن طريق حقن محلول 2 ملغم / 2 مل في القسطرة المسدودة.
دواعي استعمال انزيم TPA
يصنف منشط البلازمينوجين النسيجي على أنه بروتين سيري (إنزيم يعمل على ربط روابط الببتيد في البروتينات) وبالتالي فهو أحد المكونات الأساسية في حل جلطات الدم. تشمل وظيفته الأساسية في تحفيز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، وهو الإنزيم الأساسي المسؤول عن إذابة الجلطات
تسمح التكنولوجيا الحيوية المؤتلفة بتصنيع منتجات اصطناعية يطلق عليها منشطات وتصنع في المختبرات
تتضمن أمثلة :
- rtPA
- بلازمينوجين أدوية الأنسجة المؤتلف
- Alteplase , Reteplase, Tenecteplase
تم إجراء تعديلات مختلفة على هذه الأدوية لتعزيز خصائص حركتها الدوائية وديناميكياتها، وخاصة لزيادة خصوصية الفيبرين وتطيل عمرها النصفي القصير في الدورة الدموية، وذلك لمنع حالات انحلال الفيبرين غير المرغوب فيها.
مؤشرات استخدام انزيم TPA
- تكثر السكتات الإقفارية في المرضى الذين يتلقون العلاج في غضون 3 إلى 4.5 ساعات بعد ظهور الأعراض، ويحدث ذلك في بعض الأشخاص المؤهلين
- إذا تأخرت عملية ربط الأوعية التاجية عبر الجلد لمدة تزيد عن ساعتين، فإن ذلك يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب
- يؤدي الانضمام الرئوي في حالة الانسداد الرئوي الضخم إلى عدم استقرار شديد بسبب زيادة ضغط القلب
- انحلال الخثرة مثل الخثر الوريدي العميق
أشكال أخرى من انزيم TPA
Alteplase
يعتبر المنشط الطبيعي للبلازمينوجين البشري معتمدًا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض مثل السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب والانسداد الرئوي الحاد، ولدى الذين يحتاجون إلى أجهزة وصول وريدية مركزية
Reteplase
هو نوع معدل من tpa البشري بتأثيرات مشابهة، ولكن يعمل بطريقة أسرع ويستمر لفترة أطول، ويتم حاليًا استخدامه بواسطة إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج احتشاء العضلة القلبية الحاد
Tenecteplase
هو نوع معدل من tpa ويُستخدم لعلاج احتشاء عضلة القلب الحاد .
آلية عمل انزيم TPA
يشير هذا الرقم إلى أن التجلط هو عملية تصفية دم تحدث عندما تتراكم صفائح الدم المنشطة في شبكات الفيبرين، ويتم ذلك بتنشيط البلازمينوجين، ويكسر التجلط جلطات الدم، وبالتحديد يقوم بشق رابطة الببتيد Arg561-Val562 في بلازمينوجين الزيموجين لتكون بروتيز سيرين.
يكسر البلازمين، وهو إنزيم يحلل الفيبرين الداخلي، الروابط المتقاطعة بين جزيئات الفيبرين، وهو الدعم الهيكلي لتجمع الدم، ويكون نشاطه قصير الأجل للغاية، حيث يعطله مثبط البلازمين الألفا-2، وهو مثبط وفير للبلازمين، مما يحد من عمل البلازمين عندما يكون بالقرب من تجمع الدم.
تسلسل عمل انزيم TPA
- يعلق الفيبيرين على سطح الجلطة
- ينشط البلازمينوجين المرتبط بالفيبرين
- يتم بعد ذلك شق البلازمين من بلازمينوجين الفيبرين
- يتم تفكيك جزيئات الفيبرين عن طريق البلازمين وتتحلل الجلطة
استخدامات انزيم TPA في الطب السريري
يستخدم في الطب السريري لعلاج الحالات التالية
- السكتات التخثريّة.
- الصميّة الناتجة عن انسداد الأوعية الدموية.
- الأمراض التي تتميز بتكون جلطات الدم فيها، مثل الانسداد الرئوي.
- احتشاء عضلة القلب.
- يحدث السكتة الدماغية أو القلبية عند فقدان التغذية الدموية لبعض أجزاء الدماغ نتيجة انسداد أو تخثر، ويختلف النوع والشدة من حالة إلى أخرى .
- في حالة انخفاض ضغط الدم، يتم استخدام هذا الإنزيم خلال الثلاثة إلى الست ساعات الأولى بعد الحادثة لتقليل حدة الأضرار الناتجة، ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد
علاج انحلال الدم و انزيم TPA
من المحتمل أن تكون أمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل احتشاء عضلة القلب الحاد والسكتة الدماغية وانصمام الخثرة الوريدي ، هي السبب الرئيسي للوفاة والعجز لدى السكان البالغين. غالبًا ما يكون المسببات الأساسية الكامنة في هذه الظروف هي انسداد خثاري للأوعية الدموية الموجودة في مواقع حرجة ، مما يتسبب في فقدان تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية.
أحد الطرق المستخدمة في علاج الجلطات هو التسريب في الوريد من خلال منشطات البلازمينوجين مثل أدوية تذويب الجلطات، وتم تحقيق تقليل في حجم الجلطة والاحتشاء باستخدام مركبات مثل الستربتوكيناز (SK) والمنشط الستربتوكيناز المنزوع البلازمينوجين (APSAC) و T-PA المؤتلف (rt-PA).
ربما يكون rt-PA هو العامل الأكثر فاعلية للتخثر، لأن تقارب الفيبرين لـ t-PA لا يحدد النشاط التحفيزي للجلطة فحسب، بل يزيد أيضا من فعاليتها التحفيزية. يعيد rt-PA بالاشتراك مع التسريب المساعد لعقار الهيبارين المضاد للتخثر تقريبا 75٪ من الشرايين التاجية المسدودة في غضون 90 دقيقة، ويقلل معدل الوفيات بحوالي 25٪. وقد يتطلب استخدام عوامل الجلطة أحيانا مراقبة دقيقة لمكونات نظام تنشيط البلازمينوجين، حيث من المرجح أن يتسبب النشاط المفرط للخثرة في حدوث نزيف، ونزيف دماغي خاص كأحد الآثار الجانبية.
تم الإبلاغ عن استخدام منبهات وعقاقير وعوامل بيئية مختلفة لتعديل نشاط انحلال الفيبرين في الحيوانات التجريبية وكذلك في البشر.