استخدام مركب الكلوريد إيندازول لعلاج التصلب المتعدد

يشير الباحثون إلى أن الكلوريد إيندازول، وهو مركب اصطناعي يعمل على شكل واحد من مستقبلات هرمون الاستروجين في الجسم، يمكنه تحفيز عملية إعادة تغليف الأعصاب الميالينية التالفة وتغيير نظام المناعة في الجسم. يعتقد أن هذه النتائج يمكن أن تساعد في علاج التصلب المتعدد، حيث تؤثر الأدوية المتاحة لعلاج هذا المرض على نظام المناعة فقط دون تحفيز إصلاح الأعصاب الميالينية التالفة .

يستخدم مركب الكلوريد إندازول في علاج التصلب المتعدد
الأدوية المتاحة لعلاج التصلب المتعدد، وهو واحد من أسباب الإعاقة العصبية الرئيسية التي تؤثر على حوالي 2.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، تعمل على تغيير نظام المناعة في الجسم لتقليل أعراض المرض والعجز، ولكنها لا تعزز إصلاح المحاور التالفة، وهي الأجزاء الطويلة المشابهة للخلايا العصبية التي تنقل الإشارات بين الخلايا أو تعيد بناء المايلين، وهو الغلاف الواقي الذي يحيط بالمحاور العصبية للخلايا العصبية والضروري لوظيفة الدماغ والحبل الشوكي بشكل صحيح .

ويقول الباحثون في جامعة كاليفورنيا ريفرسايد الآن، أن الكلوريد إيندازول وهو مركب اصطناعي يعمل على شكل واحد من مستقبلات هرمون الاستروجين في الجسم، والذي ظهر سابقا للحد من أعراض التصلب المتعدد في نماذج الفئران، قادر على القيام بكل من: المايلين (إضافة ميكلين جديد إلى المحاور التالفة وتغيير نظام المناعة)، وقالت سيما تيواري – وودروف، أستاذة العلوم الطبية الحيوية في كلية الطب: “في حين أن هناك حاجة إلى دراسات إضافية، فإن كلوريد الإيندازول وأدوية مماثلة قد تمثل وسيلة جديدة واعدة لمعالجة الفقدان الأساسي للمايلين في التصلب المتعد .

التصلب المتعدد
يحدث التصلب المتعدد عندما يهاجم الجهاز المناعي ويدمر غمد المايلين، ومع فقد المايلين تبطئ إشارات الأعصاب أو تتوقف، مما يؤثر على رؤية المريض وحركته وذاكرته وأكثر من ذلك، و Oligodendrocytes هي خلايا منتجة للمايلين في الجهاز العصبي المركزي، عادة تنضج الخلايا الأولية قليلة الصبغية في خلايا oligodendrocytes المنتجة للمايلين عند تلف المايلين، لكن هذه العملية غالبا ما تفشل في التصلب المتعدد، مما يؤدي إلى ضرر دائم، وقد وجد الباحثون في UCR أن التغيير في جهاز المناعة يوفر درعا واقيا للخلايا قليلة التغصن، ويمنع هذا الضرر، بل وربما يحوله .

وقالت تيواري وودروف : ” مع إزالة المايلين للمحاور، تنتقل النبضات العصبية أسرع من ذي قبل، مما يقلل من عجز التصلب المتعدد، كعلاج محتمل لعلاج التصلب المتعدد، وقد يمثل كلوريد إيندازول الأول في فئة جديدة من العقاقير القادرة على تقليل عبء الإعاقة لدى مرضى التصلب المتعدد، وما زلنا لا نعرف آلية عمل العلاجات ما قبل السريرية، ويهدف تقريرنا إلى فهم كيفية عمل أدوية مثل كلوريد إيندازول حتى نتمكن من صنع عقاقير أكثر انتقائية وفعالية “، وتظهر نتائج الدراسة هذا الأسبوع في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم .

كلوريد إيندازول
كلوريد الإيندازول يحفز مستقبلات هرمون الاستروجين في الجسم، ويعتبر عقارا جذابا لأنه لا ينتج الآثار الجانبية السلبية لهرمون الاستروجين، حيث أن الـ ER لا يوجد فقط في الخلايا قليلة التغصن، ولكن أيضا في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية والخلايا التائية، وقد يكون لكلوريد الإيندازول هدف علاجي ليس فقط لمرض التصلب المتعدد، ولكن أيضا لأمراض المناعة الذاتية الأخرى .

الالتهاب
أوضحت تيواري وودروف أن الالتهاب يسبب الكثير من الضرر في أمراض المناعة الذاتية، ومع ذلك، فإن الالتهاب ليس ضارا، فهو يعد ضروريا لمكافحة الأمراض المعدية وتسريع شفاء الجروح من خلال إزالة الخلايا والأنسجة الميتة، ويقلل كلوريد الإيندازول من الالتهاب الضار ويعزز الالتهاب النافع، وبالتالي يحمي الخلايا الجديدة ذات الأغصان القليلة حيث يعيد تشكيل المايلين، وقد وجدت تيواري وودروف وفريقها أن كلوريد الإيندازول يحقق هذا عن طريق تعزيز إنتاج جزيء يسمى CXCL1، مما يجعل الخلايا العصبية المسؤولة عن تكوين المايلين مقاومة للإشارات الالتهابية الضارة .

نتائج هذا الاكتشاف
توفر نتائج تيواري وودروف نقطة انطلاق نحو طريقة لإصلاح الأضرار التي لحقت بالمحاور و oligodendrocytes الناجمة عن التصلب المتعدد، وبالتعاون مع جون كاتزينيلنبوجين أستاذ الأبحاث في الكيمياء في جامعة إلينوي في أوربانا – شامبين، تقوم مجموعة تيواري وودرف بفحص نظائر متشابهة كيميائيا من كلوريد إيندازول، من أجل علاج أكثر فعالية وأمانا، وقد تم تقديم براءات اختراع مؤقتة لبعض هذه النظائر، وقالت تيواري وودروف : ” من الممكن جدا أن نجد تناظرا أعلى بكثير من كلوريد الإيندازول ” .