علاج كثرة النوم

يشير مصطلح فرط النوم إلى مجموعة كبيرة من الاضطرابات المميزة بالنعاس المفرط في النهار (EDS)، وفقًا لتحديث التصنيف الدولي للاضطرابات النوم، وتتضمن هذه المجموعة العديد من الاضطرابات التي يمكن أسبابها مختلفة .

يمكن أن يكون فرط النوم ابتدائيًا من الدماغ أو ثانويًا بسبب حالة طبية أخرى، وكل من فرط النوم ومتلازمة النعاس النهاري هما صفات معقدة في الدراسة العلمية في مراحل مبكرة، وتشكل أعباء اجتماعية واقتصادية كبيرة .

فرط النوم هو مرض مجهول ، ويعتقد أن يكون اضطراب عصبي ، والتي تتميز أساسا عن طريق شديدة النعاس المفرط ، تاريخيا نادرا ما يتم تشخيصه وغالبا ما يكون من الصعب جدا تشخيص في مرحلة مبكرة ، بل هو عادة مرض مزمن مدى الحياة ، وهناك مستوى منخفض جدا من فرط الوعي العام والنوم مجهول السبب ،

يؤدي اضطراب ما بعد الصدمة إلى وصم الأشخاص الذين يعانون منه، وليس هناك حاليًا علاج متاح لهذا الاضطراب، وهناك تمويل للبحوث لدراستها وهو أمر نادر .

في الأدبيات الطبية ، فرط النوم مجهول السبب قد يتم الإشارة أيضا إلى أنه IH ، IHS ، فرط النوم الأولية ، فرط النوم المركزية ، أو فرط النوم المنشأ الدماغ . في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة الرابعة (DSM-IV) ويعرف فرط النوم مجهول السبب كما EDS دون الخدار أو الميزات المرتبطة اضطرابات النوم الأخرى .

يحدث فرط النوم الابتدائي في غياب أي مشاكل طبية تسبب فرط النوم الثانوي، ويحدث بالرغم من وجود كمية وجودة عادية من النوم ليلاً (وأحيانًا بالرغم من فترات طويلة استثنائية من النوم ليلاً). ويعتقد أن فرط النوم الابتدائي ينشأ نتيجة مشاكل في أنظمة الدماغ التي تنظم النوم واليقظة .

التصنيف :
بالإضافة إلى تمييز فرط النوم الأولي عن الثانوي، صنف التصنيف الدولي للاضطرابات النوم لعام 2001 متلازمات فرط النوم الأولية، وشملت ذلك فرط النوم ذو السبب المجهول، الخدار، والنوم الزائد التكراري (مثل متلازمة كلاين ليفين) .

يصف ICSD 2001 فرط النوم غير المعروف السبب بأنه “اضطراب في الجهاز العصبي المركزيناتج عن تداخل في دورة النوم الطبيعية الرئيسية أو تمديدها لفترات طويلة

وصف ICSD بداية فرط النوم ذو السبب غير المعروف بنموذجين: نموذج polysymptomatic مع النوم الليلي والقيلولة لفترات طويلة وغير طبيعية مع السكر الليلي في الصحوة، ونموذج وحيد العرض لفرط النعاس المتصل بـ EDS.

وصفت هذه الأشكال في وقت لاحق كما فرط النوم دون سبب معروف وفرط النوم طويلة دون وقت النوم الطويل، على التوالي .

يتطور هذا التصنيف باستمرار، وأشارت الدراسات الأحدث إلى وجود تداخل بين فرط النوم غير المعروف السبب وخلل النوم الناجم عن تضيق الحنجرة، ويتم حاليًا العمل على الطبعة الثالثة من ICSD ،

علامات وأعراض:
الأشخاص الذين يعانون من فرط النوم غير المفسر له مصدر يعانون من نوبات متكررة من النعاس المفرط خلال النهار (EDS)، وهذه النوبات تحدث بكميات غير عادية من النوم (مثل أكثر من 10 ساعات في الليلة) .

النوم عميق جدًا وصعب جدًا الاستيقاظ منه، حتى مع استخدام عدة ساعات منبهة .

في الواقع، في كثير من الأحيان، يجب على مرضى IH تطوير طقوس محددة للاستيقاظ، واستخدام الساعات المنبهة، وحتى محاولات الأصدقاء / الأسرة لإيقاظهم قد تفشل، على الرغم من الحصول على المزيد من ساعات النوم مما هو مطلوب عادةً من جسم الإنسان .

تشمل الأعراض الأخرى الخفقان، ومشاكل في الجهاز الهضمي، وصعوبة في تنظيم درجة حرارة الجسم، ومشاكل في الإدراك، وخاصة العجز في الذاكرة والانتباه والتركيز .

عادةً ما يزداد القلق والاكتئاب في فرط النوم المجهول السبب،ويعزى ذلك بشكل كبير إلى التعب الشديد .

تعتبر أعراض الأوعية الدموية الطرفية، مثل البرودة في اليدين والقدمين (نوع Raynaud`s)، شائعة جدًا، بالإضافة إلى صعوبة التحكم في درجة الحرارة وأعراض نوع Raynaud`s الأخرى، والأعراض الأخرى المرتبطة بخلل وظائف الجهاز التلقائي غير شائعة في فرط النوم المجهول السبب .

وقد تشمل : تشمل الأعراض الشائعة للتحسس الدوائي الشديد الإغماء والدوخة الناجمة عن انخفاض ضغط الدم الانتصابي، والصداع الذي قد يكون نوعًا من الشقيقة في الجودة. كما يمكن أن تتضمن الأعراض الرغبة الزائدة في الطعام والعجز الجنسي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يتم ربط بعض المرضى بفرط الحساسية للأدوية المسكنة مثل المسكنات والحبوب المنومة والكحول.

تستمر هذه الأعراض لمدة شهور أو سنوات لدى المرضى الذين يعانون من فرط النوم، وتزداد سوءًا في بعض الأحيان قبل الحيض فقط لدى النساء .

يعاني العديد من المرضى من تأخر مزمن في العمل أو الدراسة أو في العلاقات الاجتماعية، ومع مرور الوقت، قد تفقد القدرة على العمل في المجتمع والأسرة والمهنة أو غيرها بالكامل .

أسباب كثرة النوم
كانت أسباب كثرة النوم مجهولة إلى حد كبير حتى وقت قريب، ومع ذلك، تمكّن الباحثون من تحديد بعض التشوهات المرتبطة بـ IH وخلايا العصبية المنتجة للهيبوكريتين، والتي قد تساعد مزيدًا من الدراسة على توضيح الأسباب .

علاج كثرة النوم
حاليا، لا يوجد أي علاج لفرط النوم. أيضا، لم يتم حتى الآن فهم آلية المرض تماما، وتركزت جهود العلاج عادة على إدارة الأعراض. على الرغم من وجود العديد من الأدوية الموافق عليها للاستخدام في الخدار، لا يوجد أي دواء موافق عليه لفرط النوم ذو السبب المجهول. لذلك، يتم استخدام الأدوية المحفزة لليقظة بشكل عام خارج الاستخدام المعتاد للمساعدة في إدارة النعاس النهاري المفرط لفرط النوم ذو السبب المجهول .

لم تدرس هذه العلاجات بدرجة كافية في المرضى الذين يعانون من فرط النوم غير المعروف السبب، وقد لا تتحقق مع هذه الأدوية مراقبة كافية للأعراض في بعض المرضى الذين يعانون من فرط النوم غير المعروف السبب .

ومع ذلك، فإن الأبحاث الحالية والآثار المحتملة لعدة خيارات علاجية أخرى قد تساعد في علاج فرط النوم الذي يعاني منه المرضى دون معرفة السبب الرئيسي. وبما أن أنظمة الدماغ التي تنظم النعاس واليقظة تصبح أكثر فهمًا، فإن العلماء سيكونون في وضع أفضل لتصميم علاجات تستهدف أجزاء رئيسية من هذا النظام.

بالإضافة إلى الأدوية، فإن النهج السلوكي ونظافة النوم يمكن أن تساعد في تحسين هذا المرض، على الرغم من أن تأثيرهما الإيجابي قليل.

“القيلولة المخططة غير مفيدة ، لأنها على حد سواء طويلة ، وعلى رغم السلوك لم تبين النهج لتحسين EDS ، والهدف ، كما هو الحال في العلاج المعرفي السلوكي ( العلاج السلوكي المعرفي ) ، غالبا ما تكون لمساعدة المرضى على تقليل الاستجابات العاطفية السلبية (مثل الإحباط ، الغضب ، الاكتئاب ) لأعراض مرضهم .

وعلاوة على ذلك ، لأن فرط النوم مجهول السبب “قد يؤدي إلى انهيار الزواج ، وتقديم المشورة واسعة لشركاء المريض ، تثقيفهم حول الخيارات الأعراض والعلاج ، ويجب أن تكون جزءا من خطة شاملة للإدارة … التعليم من الأقارب والأصدقاء والزملاء ويساعد المريض لتعمل أفضل بكثير مع هذا المرض غير قابل للشفاء “.

على الرغم من عدم وجود تشريعات جيدة لإدارة فرط النوم المجهول السبب، إلا أنه ينبغي أن يكون العلاج الأولي حذرا، ويتركز على التعديلات السلوكية والأدوية مثل مودافينيل واتومكيسيتين. ومع ذلك، قد يتطلب العلاج في بعض الأحيان أساليب أكثر عدوانية مثل المنشطات بجرعات عالية والصوديوم أوكسيبيت، وغير ذلك، وذلك بناء على تجربة كل حالة على حدة. ونظرا لأن سبب وتطور هذه الحالة غير معروف، فإنه من المهم التشخيص والعلاج بمرور الوقت.

عمومًا، تعد الأدوية المستخدمة حاليًا لمعالجة فرط النوم مرضية إلى حد ما عن المنشطات العصبية المركزية، وتميل إلى كونها أقل فعالية في حالات فرط النوم ذي السبب غير المعروف، مما يجعلها أقل تحملاً .

المنشطات لعلاج كثرة النوم
هناك العديد من المنشطات التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج النعاس المفرط بسبب النوم. تشمل هذه الميثيلفينيديت (مثل ريتالين) وديكستروأمفيتامين، بالإضافة إلى غيرها. قد يكون سيليجيلين مفيدا أيضا، حيث يؤثر بشكل رئيسي على عملية التمثيل الغذائي للمنشطات ويمارس معظم تأثيراته العلاجية من خلال هذه العملية.

ويرى زيادة إطلاق الدوبامين أن يكون العقار الرئيسي الذي يفسر أعقاب الترويج من هذه الأدوية .  على الرغم من أن المنشطات يمكن أن تقلل من النعاس بفعالية في المدى القصير إلى المتوسط ، فإنها نادرا ما تكون فعالة على المدى الطويل ، والمرضى في كثير من الأحيان تصبح مقاومة لآثارها .

بالإضافة إلى ذلك، هناك آثار جانبية محتملة غير مرغوبة، وتشمل مشاكل في القلب والسلوك العدواني والإدمان. الأرق هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا، وهناك آثار جانبية أخرى قد تتطلب معالجة إضافية .

أدوية تعزيز الاستيقاظ
تتضمن الأدوية المنشطة مودافينيل وآرمودافينيل، وبالرغم من أنها ليست مفهومة تمامًا في المجال الصيدلاني، إلا أنها تؤثر على كيمياء الدماغ وتزيد من اليقظة. وترفع هذه الأدوية مستويات الهيستامين الذي يؤثر على نقل الدوبامين ويعمل على تثبيط امتصاصه .

يمكن أن يسبب مودافينيل آثارًا جانبية غير مريحة مثل الغثيان والصداع وجفاف الفم لدى بعض المرضى، في حين أن التقارير الخاصة بالمرضى الآخرين تشير إلى تحسن عام وتحسن واضح حتى على جرعات عالية نسبيًا .

هناك احتمالية لتفاعل الأدوية مع وسائل منع الحمل ذات الجرعة المنخفضة، مما يؤدي إلى تقليل فعاليتها، على الرغم من ضعف البيانات العلمية التي تدعم هذا الادعاء واعتمادها على الأساطير والحكايات الغير موثوقة.

الكافيين هو واحد من العدد القليل التي يتم استخدامها على نطاق واسع، ولكن له آثار جانبية لا يمكن تحملها عند تناول جرعات عالية، بما في ذلك على القلب والأوعية الدموية، وعمومًا ليست فعالة بما فيه الكفاية لمرضى فرط النوم أو النوم

يستخدم الاتومكيسيتين (المعروف أيضًا باسم reboxetine في أوروبا) كمانع لامتصاص الأدرينالين، مما يزيد من اليقظة بشكل عام (أقل بشدة من الأدوية التي تعمل على الدوبامين)، ويستخدم بوضوح في العلاج ضد الاكتئاب والنوم الزائد، على الرغم من وجود الدلائل اللازمة من التجارب السريرية

على الرغم من أن مضادات الاكتئاب عموما لم يتم العثور على فائدة في استخدامها لعلاج فرط النوم ذو السبب المجهول، إلا أن البوبروبيون بشكل محدد معروف بتأثيراته المحسنة لليقظة. إنه مثبط غير محدد لاستعادة الـمونوامين [الدوبامين] ولديه أيضا تأثيرات مثبطة لامتصاص DAT [الدوبامين] .

اوكسيبات الصوديوم هو التي تم تصميمها خصيصا لعلاج الخدار . وقد تبين ذلك من أجل تعزيز وتحسين النوم العميق النعاس خلال النهار (وكذلك الجمدة) في المرضى الذين يعانون من حالة الخدار ، ولكن “آثاره في تلك فرط النوم مجهول السبب مع لا تتسم بشكل جيد” . وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان ، والدوخة ، و والهلوسة .

الأدوية الموجهة الهستامين
“بناء على دور الهستامين في إبقاء الناس مستيقظا (وبالتالي الآثار الجانبية شيوعا من مضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين تسبب النعاس) ، والأدوية التي تعمل على الهستامين هي قيد التطوير لعلاج النعاس المفرط “.  ويبقى علينا أن نرى ما إذا كانت هذه الخصوم H3 (أي مركبات مثل pitolisant التي تعزز الافراج عن الهستامين أمين المعززة أعقاب) سوف تكون مفيدة بشكل خاص حيث عوامل تعزيز أعقاب في علاج فرط النوم مجهول السبب .

الأدوية الموجهة GABA
نظرًا للدور المحتمل الذي تلعبه المستقبلات GABA A في فرط النوم المجهول السبب، فهي نشطة، وتوجد أدوية قادرة على التحكم في هذا النشاط، وتجري حاليًا دراسات لاختبار قدرتها على تحسين النعاس، وتشمل هذه الأدوية حاليًا كلاريثروميسين وفلومازينيل .

فلومازينيل
فلومازينيل هو فقط مستقبلات GABA A في السوق اعتبارا من يناير 2013 ، ويتم تصنيعها حاليا فقط باعتبارها صياغة الوريد . أن تتم الموافقة عليها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير للاستخدام في عكس التخدير و البنزوديازيبين جرعة زائدة . ومع ذلك ، ونظرا لعلم الصيدلة ، والنظر الباحثون أن يكون الدواء واعد في علاج فرط النوم مجهول السبب .

كلاريثروميسين
في نموذج أنبوب الاختبار، تم اكتشاف أن مضاد حيوي يسمى كلاريثروميسين وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج الالتهابات، يستعيد وظيفة نظام GABA إلى حالتها الطبيعية في مرضى يعانون من فرط النوم الذي لا يعرف السبب. وبالتالي، قام المحققون بمعالجة عدد قليل من المرضى خارج الاستخدام المعتاد لكلاريثروميسين، وشعر معظمهم بتحسن الأعراض بعد استخدام هذا الدواء .

منبهات الهيبوكريتين
تبين أن الهيبوكريتين-1 قوي في النماذج الحيوانية في تعزيز استيقاظ اليقظة، ولكن للأسف لا يتجاوز حاجز الدماغ. لذلك، تعمل الشركات حاليا على تطوير مضادات مستقبلات الهيبوكريتين مثل الموريكسانت، والذي ينتظر موافقة إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج الأرق. من المحتمل أيضا أن يتم العثور على مثبطات الهيبوكريتين-1 وتطويرها لعلاج فرط النوم .

يفوثيروكسين
كانت هناك بعض الدراسات التي تشير إلى يفوثيروكسين كعلاج محتمل لفرط النوم مجهول ، وخاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية دون السريري . هذا العلاج لا تحمل المخاطر المحتملة (وخاصة للمرضى دون الغدة الدرقية تحت الإكلينيكي أو hypothroidism) والتي تشمل عدم انتظام ضربات القلب .

الميلاتونين
كان هناك عدد قليل من الدراسات التي تشير الى ان الميلاتونين ربما قد تكون مفيدة في علاج فرط النوم مجهول . دراسة واحدة صغيرة تستخدم جرعة من 2 ملغ الافراج بطيئة الميلاتونين في وقت النوم ، وأظهر 50٪ من المرضى الذين يعانون من “تقصير مدة النوم الليلي ، وانخفاض السكر النوم والنعاس خلال النهار بالارتياح ” .

الكارنيتين
لاحظت مستويات منخفضة غير طبيعية من الكارنيتين في المرضى الذين يعانون من الفئران  .

مجموعات الدعمن من حالة الخدار . وقد ارتبطت نفس هذه المستويات المنخفضة مع فرط النوم الأولي بشكل عام في دراسا
مجموعات الدعم لمرضى فرط مجهول  نادرة . في نوفمبر 2012 تم إنشاء موقع على شبكة الانترنت دعا المريض بدأ يعيش مع فرط خصيصا لدعم المرضى الذين يعانون من فرط مجهول السبب . تم إنشاء هذا الموقع من قبل أعضاء مجموعة الفيسبوك تسمى اضطراب نعاس الرئيسية التي هي أكثر من 800 أعضاء قوية .
دراسات وابحاث :
أظهرت الدراسات والبحوث الامريكية ان توفر فلومازينيل بالنسبة لمعظم المرضى يحتوي على “somnogen” الذي يعزز وظيفة CSF مستقبلات GABA A ، مما يجعلها أكثر عرضة للتأثير الذي يحفز النوم من GABA . لمريض واحد ، وقد ثبت الإدارة اليومية للفلومازينيل بواسطة معينات تحت اللسان وكريم موضعي فعال لعدة سنوات .