تأثير حمض الفوليك على الكلى

يحدث فرط مستوى الهوموسيستئين (Hhcy) في نحو 85% من مرضى الكلى المزمنة (CKD)، بسبب ضعف الأيض الكلوي وانخفاض إفراز الكلى، والحمض الفوليك (FA)، الشكل الاصطناعي لفيتامين B9، يلعب دورا حاسما في تحويل الهوموسيستئين (Hcy) إلى ميثيونين، وفي حالة عدم توفر كمية كافية من الحمض الفوليك، يتعذر التحويل بشكل كاف ويزداد مستوى الهوموسيستئين .

فوائد حمض الفوليك للكلى

يعتبر ارتفاع مستوى Hhcy مؤشرا مستقلا لأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في نهاية مرحلة المرض الكلوي. يؤدي ارتفاع Hhcy إلى تلف الأوعية الدموية وزيادة خطر الالتهاب والإصابة البطانية، مما يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية. قد يحسن حمض الفوليك وظيفة البطانة الداخلية للأوعية الدموية دون تخفيض مستوى Hhcy، مما يشير إلى وجود تأثير بديل لحمض الفوليك على وظيفة الأوعية الدموية. في الدراسات الحديثة، تم اكتشاف دور Hhcy في أمراض القلب والأوعية الدموية والمرض الكلوي المزمن، وتتساءل الدراسات الجديدة عن فوائد علاج حمض الفوليك في تحسين هذه الحالة أو خفض مستوى Hhcy لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن .

مرض الكلى المزمن وأمراض القلب

يشكل مرض الكلى المزمن (CKD) تحملا متزايدا على نظام الرعاية الصحية عالميا، بسبب تداعياته السلبية والتكاليف الباهظة، وارتباط اضطراب وظائف الكلى بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة، مع زيادة المخاطر بشكل متزايد. ويعد مرض القلب والأوعية الدموية (CVD) أكثر أسباب الوفاة شيوعا في المرحلة النهائية من CKD. كما يجب الإشارة إلى أن الأفراد الذين يعانون من المرحلة الثالثة من مرض القلب المزمن، يكونون عرضة أكبر للوفاة من الأمراض القلبية الوعائية بالمقارنة بتقدم المرحلة الأخيرة من CKD. علاوة على ذلك، يكون المرضى الذين يعانون من اندماج أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى أكثر عرضة للوفاة من المرضى الذين يعانون منها بشكل عزل .

توجد هذه العلاقة بين الأمراض القلبية الوعائية ومرض الكلى المزمن من المراحل المبكرة للمرض، ولذلك يبقى تأخير تطور مرض الكلى المزمن إلى مراحله الأخيرة هدفا أساسيا لعلاج مرض الكلى المزمن، نظرا لعدم وجود علاجات محددة لتجنب الأمراض القلبية الوعائية في هذا المجتمع حاليا، والعلاج الدوائي الأساسي لمرض الكلى المزمن يهدف إلى إبطاء التقدم إلى مراحله الأخيرة من خلال حمض الفوليك .

نقص الفوليك وفقر الدم الكلوى

في معظم المرضى الذين يعانون من مرض مزمن في الكلى، إذا توفرت كمية كافية من إريثروبويتين (rHuEPO) وتلقوا علاج استبدال الحديد، فإنه سيعمل بشكل فعال على تصحيح فقر الدم الناجم عن مشكلات في الكلى، وقد ثبت أن ضعف حمض الفوليك له دور في فقر الدم الكلوي، وبالتالي أصبحت مكملات الفولات ضرورية بشدة خلال العقد الماضي، وعلى الرغم من أن فقدان حمض الفوليك من خلال غسيل الكلى يكون أكبر من إفرازه في البول، إلا أنه يمكن توازن هذه الخسائر بسهولة من خلال نظام غذائي عادي يتضمن 60 جراما من البروتين يوميا، وبالتالي، ما لم يظهر المرضى استنزافا كبيرا لحمض الفوليك، لا يبدو أن إضافة مكملات حمض الفوليك لها تأثير مفيد على كريات الدم الحمراء أو على استجابة العلاج بـ rHuEPO .

ومع ذلك، يجب أخذ في الاعتبار تشخيص نقص حمض الفوليك في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن، والارتفاع الكبير في حجم الخلايا أو الكريات البيضاء متعددة الأشكال النواة، في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية أو تاريخ من تعاطي الكحول. فقياسات حمض الفوليك في الدم ليست بالضرورة مؤشرا على مخزون حمض الفوليك وخلايا الدم الحمراء، حيث أن الفولات تعطي صورة أكثر دقة. وانخفاض تركيز حمض الفوليك في الدم في هؤلاء المرضى يشير إلى الحاجة إلى مكملات الفولات. كما يمكن لمكملات الفولات أن تخفض المستويات المرتفعة من الهوموسستئين في مرضى الغسيل الكلوي، مما يساهم في ارتفاع معدل الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية الشائعة لدى هؤلاء الأفراد .

تم تثبيت أن جرعة عالية من حمض الفوليك (5-15 ملغ/يوم) تحد من مستويات الهوموسستئين في البلازما بنسبة 25-30%. يبدو أنه يمكن تحمله جيدا بشرط أن يكون لدى المريض مخازن كافية من فيتامين ب12. على الرغم من أن فوائد هذا العلاج على المدى الطويل لحماية القلب والأوعية الدموية والبقاء لم يتم تحديدها بعد، إلا أن حمض الفوليك يعتبر فيتامينا غير سام نسبيا ومقبولا بشكل عام .