أمراض تخزين الغليكوجين تشمل مجموعة من الاضطرابات التي يتعذر فيها استقلاب الغليكوجين للحصول على الطاقة والحفاظ على مستويات الغلوكوز في الدم، ومن بين هذه الأمراض مرض تخزين الغليكوجين من النوع الأول الذي يورث كاضطراب جيني متنحي.
يتميز مرض تخزين الغليكوجين من النمط الأول أو ما يعرف بداء فون غيركه بتراكم الغليكوجين في الدهون داخل الكبد، مما يمكن أن يؤدي إلى تضخم في الكبد وتأخر في النمو وفي النهاية يؤدي إلى قصر القامة. يترافق مرض فون غيركه مع شذوذات في جين G6PC أو جين SLC37A4.
هذه الطفرات تؤدي إلى عيوب في الإنزيم الذي يحول دون تفكك الغليكوجين في الأعضاء المصابة مما يؤدي إلى زيادة مستويات الغليكوجين والدهون في الجسم وقلة مستويات الغلوكوز في الدوران. نقص الإنزيم يؤدي إلى انعدام التوازن في المستقلبات الأخرى، خاصة اللاكتات، وحمض البول والشحوم مثل الليبيدات والشحوم الثلاثية
أعراض داء فون غيركه
يتميز داء فون غيركه بانخفاض مستوى الجلوكوز في الدم كأعراضه الأساسية، وعادة ما تبدأ الأعراض في الثالثة إلى الرابعة من عمر الطفل، وتشمل تضخمالكبد والكلى، وارتفاع مستويات اللاكتات وحمض البول والشحوم الثلاثية والليبيدات، بالإضافة إلى نوبات محتملة بسبب نقص سكر الدم.
يمكن لانخفاض مستوى السكر في الدم المتكرر أن يؤدي إلى تأخر في النمو وضعف في العضلات، والأطفال المصابين بداء فون غيركه يتميزون بوجوه تشبه الدمى، وخدود سمينة، وأطراف رفيعة نسبيًا، وقصر القامة
يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى الليبيدات إلى تكوين أورام جلدية دهنية تسمى زانثوماس، وتشمل الحالات الأخرى المرتبطة بداء فون غيركه غير المعالج هشاشة العظام، تأخر في البلوغ، وداء النقرس (وهو التهاب في المفاصل يحدث بسبب تراكم حمض البول).
أمراض الكبد، ارتفاع ضغط الدم الرئوي (ارتفاع ضغط الدم في الشرايين التي تغذي الرئتين)، ورم غدي كبدي، مبيض متعدد الكيسات لدى الإناث، التهاب البنكرياس، والإسهال والتغيرات في وظيفة الدماغ بسبب النوبات المتكررة من نقص سكر الدم. يمكن أن يؤدي ضعف وظيفة الصفائح الدموية إلى النزيف المستمر خاصة من الأنف.
يمكن أن يؤدي التشخيص المبكر والعلاج الفعال إلى النمو الطبيعي والوصول إلى مرحلة البلوغ، ويمكن للعديد من الأشخاص المصابين بداء فون غيركه العيش حياة طبيعية والاستمتاع بالنشاطات اليومية، ولدى العديد من النساء المصابات بالمرض، تكون لديهن حملات ناجحة وولادات ناجحة
أسباب داء فون غيركه
يتميز داء فون غيركه بوجود شذوذات في جينين، حيث تؤدي الطفرات في جين G6PC إلى نقص في إنزيم الجلوكوز 6 فوسفاتاز (G6Pase) ويمثل هذا النوع حوالي 80٪ من أنواع مرض تخزين الجليكوجين من النوع Ia.
تؤدي الطفرات في الجين SLC37A4 إلى نقص في إنزيم الجلوكوز 6-فوسفاتاز (نقص الناقل) وتمثل حوالي 20 ٪ من أمراض تخزين الغليكوجين. ويسمى هذا النوع من أمراض تخزين الغليكوجين نوع مرض تخزين الجليكوجين Ib. يتسبب كل من نقص الإنزيم هذا في تخزين كميات زائدة من الجليكوجين إلى جانب الدهون في أنسجة الجسم.
مرض فون غيركه هو مرض وراثي متنحي، حيث يحدث المرض عندما يرث الشخص نسختين من الجين الطافر من كل من الوالدين، وإذا ورث الشخص جينًا طافرًا وجينًا غير طافرًا لهذا المرض، فسيكون حاملًا للمرض دون ظهور أي أعراض.
لذلك، فإن احتمالية أن يصاب الطفل بالجين الطافر هي 25٪ في كل حمل. أما خطر إنجاب طفل حامل للجين الطافر دون ظهور أي أعراض مثل الوالدين فهو 50٪ في كل حمل، ويبلغ احتمال الحصول على جينات ناشطة من كل من الوالدين 25٪. ويكون الخطر متساويًا بالنسبة للذكور والإناث.
تشخيص داء فون غيركه
يتم تشخيص مرض فون غيركه عن طريق الفحوص المخبرية التي تشير إلى ارتفاع مستويات الغلوكوز واللاكتات وحمض البول والشحوم الثلاثية والكوليسترول في الجسم. يتم استخدام الفحص الجيني الجزيئي لجين G6PC وجين SLC37A4 لتأكيد التشخيص، ويمكن إجراء الفحوص الجينية الجزيئية لحامل الجين الطافر للتشخيص قبل الولادة. يمكن إجراء خزعة من الكبد للتأكد من وجود نقص في الإنزيم المحدد
علاج داء فون غيركه
يتم علاج داء فون غيركه بواسطة حمية خاصة تحافظ على مستويات الغلوكوز في الدم وتمنع حدوث نقص في مستوى السكر في الدم وزيادة النمو والتطور.
يجب تناول كميات قليلة من الكربوهيدرات خلال الليل والنهار لدى الأشخاص المصابين بداء فون غيركه، كما يمكن إعطاء الكالسيوم وفيتامين د والحديد لتجنب العيوب المصاحبة للمرض.
يستخدم تناول النشا الخام المستمر لحبوب الذرة للحفاظ على مستويات الغلوكوز في الدم وتحسينه. وعلاوة على ذلك، يمكن أن يكون عقار الألوبيرونول مفيدًا في السيطرة على أعراض التهاب المفاصل مثل النقرس خلال فترة النضج.
يمكن وصف الأدوية لتقليل نسبة الشحوم العالية ومنع أو معالجة أمراض الكلية. يمكن علاج أورام الكبد (الأورام الغدية) بجراحة طفيفة أو بإجراء يتم فيه استئصال الأورام الغدية باستخدام الحرارة والتيار. وإذا لم تنجح العملية يتم النظر في زراعة الكلى أو الكبد في بعض الأحيان إذا كانت العلاجات الأخرى غير ناجحة أو حيث تستمر أورام الكبد في النمو.
يجب إجراء فحص للأشخاص المصابين بداء فون غيركه على الأقل مرة في السنة باستخدام الأمواج فوق الصوتية للكلى والكبد وأعمال الدم الروتينية التي تستخدم لمراقبة حالة المصابين بداء فون غيركه
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المتضررين وأسرهم
أمراض ذات صلة
يمكن لأعراض الاضطرابات التالية أن تكون مشابهة لأعراض داء فون غيركه أو مرض تخزين الغليكوجين من النمط الأول، ويمكن أن يساعد التقييم الدقيق في التشخيص التفريقي
- داء كوري: هو واحد من اضطرابات تخزين الغليكوجين الموروث كسمة جسدية متنحية، تحدث الأعراض بسبب نقص إنزيم amylo-1،6 glucosidase يسبب نقص الإنزيم هذا كميات مفرطة من الجليكوجين المهضوم بشكل غير طبيعي ( وهو الشكل المخزن من الطاقة التي تأتي على شكل كربوهيدرات) ليتم ترسبه في الكبد والعضلات وفي بعض الحالات القلب. تصبح الأعراض واضحة خلال السنوات الأولى من العمر مع تضخم الكبد أو اعتلال عضلي، وارتفاع إنزيمات الكبد. في الأشهر القليلة الأولى بعض الأعراض يمكن أن تتشابه كثيرا مع أعراض داء فون غيركه (ارتفاع الشحوم العالية، وانخفاض مستوى الغلوكوز)
- مرض اندرسون: يعرف أيضا بداء تخزين الغليكوجين من النمط الرابع وهو مرض موروث كسمة جسدية متنحية، يحدث بسبب نقص في نشاط الإنزيم المتفرع عن الجليكوجين، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوجين في الكبد، العضلات والنسج الأخرى. في معظم الأشخاص المصابين، الاعراض تكون ظاهرة في السنوات الأولى من الحياة. بعض المزايا تتضمن فشل في النمو واكتساب الوزن بالمعدل المتوقع والتضخم غير الطبيعي للكبد والطحال
- يحدث مرض تخزين الجليكوجين IX بسبب نقص إنزيم فوسفوريلاز كيناز (إنزيم PK). يمكن أن يكون وراثيا مرتبطا بالصبغي X نتيجة لنقص في إنزيم فوسفوريلاز كيناز الكبد (بشكل أساسي الجين PHKA2)، أو يمكن أن يكون متنحيا كشكل جسمي (نتيجة لجينات PHKG2 و PHKB) ويسبب أمراض الكبد أو العضلات. يتميز هذا الاضطراب بانخفاض طفيف في مستوى السكر في الدم (انخفاض سكر الدم). تتراكم كميات كبيرة من الجليكوجين (الشكل المخزن للطاقة المستمدة من الكربوهيدرات) في الكبد، مما يؤدي إلى تضخم الكبد