يستخدم عقار البريكسانولون لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة، ويتم إعطاؤه بإشراف طبي دقيق لأنه يمكن أن يسبب فقدان الوعي المفاجئ أو النعاس المفرط، ويتم إعطاء الدواء في المستشفى أو العيادة حيث يمكن مراقبة المريض عن كثب والتحقق من الأعراض الجانبية
يمكن للبريكسانولون أن يسبب النعاس المفاجئ وحتى الإغماء، لذا يجب إبلاغ الطبيب إذا لم يتمكن الشخص من البقاء مستيقظاً أو شعر بالدوخة
احتياطات عقار بريكسانولون – Brexanolone
لا ينبغي لأي شخص يبلغ من العمر أقل من 18 عامًا تناول عقار البريكسانولون
يجب إخبار الطبيب في الحالات الآتية:
- وجود مرض كبدي
- تناول كميات كبيرة من الكحول
قد يكون لدى بعض الأشخاص أفكار انتحارية عند تناول هذا الدواء، لذا يجب البقاء يقظًا وتنبه لأي تغير في المزاج أو الأعراض، وعند ملاحظة أي شيء غير عادي يجب إخبار الطبيب على الفور
البريكسانولون يمكن أن يؤذي الطفل الذي لم يولد بعد، يجب إخبار الطبيب أيضا إذا كانت المرأة حامل أو تفكر في إنجاب طفلا. إذا كانت المرأة حاملا، فسوف يتم إدراج الاسم في سجل الحمل من أجل تتبع آثار البريكسانولون على الطفل. قد لا يكون من الآمن الإرضاع أثناء شرب هذا الدواء، يجب استشارة الطبيب عن أي خطر ممكن
آلية عمل بريكسانولون – Brexanolone
آلية عمل عقار البريكسانولون غير معروفة بشكل دقيق. البريكسانولون هو تركيبة مائية من Allopregnanolone. ال Allopregnanolone هو مستقلب أساسي للبروجسترون، مستويات Allopregnanolone ترتفع مع البروجسترون أثناء الحمل حتى تصل إلى أعلى مستوى في الثلث الثالث من الحمل Allopregnanolone. هو الستيرويد العصبي النشط والداخلي الذي يعدل استثارة الخلايا العصبية من خلال التعديل التفارغي الإيجابي على مستقبلات غاما المشبكية وخارج المشبكية (GABA) من النوع A.
تتسبب مستقبلات GABA من النوع A في منع إشارات النشاط العصبي، وتتميز آلية allopregnanolone بتثبيطها للمستقبلات GABA من النوع A خارج المشابك، مما يجعلها فريدة عن آلية المنشطات البنزوديازيبينات التي تتسبب في تثبيط المستقبلات GABA من النوع A .
كيف يعطى بريكسانولون – Brexanolone
يتم إعطاء البريكسانولون على شكل حقنة وريدية، ويتم إعطاء هذه الحقنة عادة في المستشفى أو في العيادة بواسطة الطبيب. ويتم إعطاء البريكسانولون عادة على مدار الساعة لمدة 60 ساعة أي (2.5 يوم)
سيتم تتبع بشكل دقيق علامات التنفس وضغط الدم ومستوى الأكسجين وغيرها من العلامات الحيوية، وسيتم تعليق الحقن الوريدية بشكل دائم أو مؤقت عندما يؤدي الدواء إلى بطء التنفس للفرد
يمكن أن يسبب البريكسانولون شعورًا بالنعاس الشديد ويمكن أن يؤدي إلى فقدان الوعي، وبالتالي سيحتاج الطفل إلى رعاية من قبل أحد أفراد العائلة أو مقدم الرعاية الصحية خلال فترة العلاج
جرعة بريكسانولون – Brexanolone
يستخدم البريكسانولون كجرعة واحدة دون جدول جرعات يومي، وعند تناول جرعة زائدة يجب الحصول على العناية الطبية الفورية، حيث يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة النعاس الشديد أو الإغماء أو تباطؤ في معدل التنفس
بعد تناول جرعة البريكسانولون، يجب تجنب شرب الكحول، لأن ذلك يمكن أن يؤدي إلى أعراض جانبية خطيرة، ويجب تجنب القيادة أو القيام بأنشطة صعبة حتى يزول النعاس بشكل كامل، حيث يمكن أن يؤدي النعاس إلى وقوع حوادث أو السقوط أو الإصابة بجروح شديدة.
الآثار الجانبية لـ بريكسانولون – Brexanolone
يتعين طلب المساعدة الطبية الطارئة إذا كان لدى الشخص أعراض رد فعل تحسسي، وهي صعوبة في التنفس، وتورم في الوجه، الشفتين، اللسان، والحلق. يتعين الاتصال بالطبيب على الفور إذا كانت لدى الشخص:
- النعاس الشديد هو الشعور بعدم القدرة على البقاء مستيقظًا أو الشعور بالإغماء
- التغيرات المفاجئة في المزاج او السلوك
- زيادة في مستوى الاكتئاب أو تفاقم حالة المريض النفسية
- أفكار في التسبب بأذى للنفس
الآثار الجانبية الشائعة قد تشمل:
- النعاس
- الشعور بأن الشخص سوف يغمى عليه
- الفم الجاف
- الاحمرار (دفء مفاجئ أو الشعور بالوخز)
جرعة بريكسانولون – Brexanolone
جرعة البالغين المعدة للاكتئاب
- ساعات 0 إلى 4: يتم حقن 30 ميكروغرام/كغ/ساعة IV بشكل مستمر
- ساعات 4 إلى 24: 60 ميكروجرام / كغ / ساعة عن طريق التسريب الوريدي المستمر
- ساعات 24 إلى 52:تُعطى بمعدل 90 ميكروغرام/كغ/ساعة عن طريق التسريب المستمر
- ساعات 52 إلى 56: 60 ميكروجرام / كغ / ساعة عن طريق التسريب الوريدي المستمر
- ساعات 56 إلى 60: يتم حقن 30 ميكروغرام/كغ/ساعة IV بشكل مستمر
مدة العلاج: يجب أن يتم بدء العلاج في اليوم المبكر وأن يتم مراقبة المريض بدقة خلال فترة الحقن لمدة 60 ساعة للسماح المناسب للنوم الزائد، ويجب الالتزام بذلك .
تفاعل الأدوية الأخرى
يجب توخي الحذر عند استخدام أدوية أخرى تسبب النعاس مع البريكسانولون، ويجب استشارة الطبيب قبل استخدام أدوية المخدرات الأفيونية أو حبوب النوم أو مرخيات العضلات أو أدوية القلق أو النوبات، قد تتأثر البريكسانولون ببعض الأدوية الأخرى، بما في ذلك الأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية والفيتامينات والمنتجات العشبية. يجب إبلاغ الطبيب بجميع الأدوية الحالية وأي دواء تبدأ أو تتوقف عن استخدامه.
سمية بريكسانولون – Brexanolone
يتمتع البريكسانولون ببداية سريعة للفعل، حيث يبدأ التأثير في غضون 60 ساعة من الحقن الوريدي ويستمر في العمل لمدة تصل إلى 30 يوما بعد الحقن. لم يتم متابعة المرضى في التجارب السريرية لفترة تزيد عن 30 يوما بعد الحقن، مما يقيد المعرفة المحددة للسمية على المدى الطويل. يتطلب تقييم تأثير البريكسانولون على المدى الطويل، عند مقارنته مع مضادات الاكتئاب الأخرى، بحثا طويلا ودقيقا أكثر.
التجارب السريرية المحدودة تتوفر بشأن الجرعة الزائدة، تصف ملصقات الشركة المصنعة حالتين لجرعة زائدة عرضية. كانت هذه بسبب خلل في مضخة التسريب مما أدى إلى فقدان الوعي المفاجئ. يتعافى المرضى بعد 15 دقيقة من التوقف دون الحاجة إلى تدابير داعمة. يتم استئناف الحقن، ويتابع المرضى العلاج. من المستحسن إيقاف التسريب على الفور في حالة الجرعة الزائدة وبدء تدابير داعمة حسب الحاجة.
تعزيز نتائج العقار الطبي
الاكتئاب ما بعد الولادة هو من أكبر التعقيدات التي تحدث بعد الولادة ويمكن أن تكون سببا لمعاناة الأم والأشقاء وعائلتهم، الاكتئاب ما بعد الولادة يؤثر على صحة الأمهات ويمكن ان يؤدي إلى انتحار الأمهات وعدم القدرة على العمل ومرض الأطفال المرتبط بضعف الارتباط بين الأم والطفل الرضيع وسوء التغذية في السنة الأولى من الحياة.
يمكن أن يكون للأكتئاب بعد الولادة تأثيرات طويلة الأمد على الطفل، بما في ذلك زيادة خطر المشاكل السلوكية وتراجع القدرة العقلية في المسائل الرياضية وتطور الأكتئاب. لذا، فإن التشخيص والعلاج المبكر للاكتئاب بعد الولادة ضروري جدا. كثير من النساء اللاتي يتلقين علاجا بأدوية امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) للاكتئاب بعد الولادة لا يحققن استجابة كافية أو شفاءا كاملا من أعراض الاكتئاب. لذلك، كان هناك حاجة ملحة لعلاج مصمم خصيصا للاكتئاب بعد الولادة.
لم يتم تطبيق بركسانولون على نطاقة واسعة بعد، إذ ركزت التجارب على استخدامها لعلاج النساء اللواتي يعانين من اكتئاب ما بعد الولادة بشدة متوسطة.
على الرغم من وجود بعض الآثار الجانبية، لكن البريكسانولون هو أول دواء علاجي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير، على وجه التحديد لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة. هناك حاجة إلى المزيد من التجارب السريرية على نطاق واسع لتحديد سلامة وفعالية البريكسانولون على المدى الطويل في علاج اكتئاب ما بعد الولادة.