مرض رنح فريدريك

رنح فريدريك هو مرض جيني نادر يسبب صعوبة في المشي، فقدان الحس في الذراعين والساقين، وضعف في الكلام، ويُعرف أيضا باسم مرض الضمور النخاعي المخيخي. يتسبب هذا المرض في إصابة أجزاء من الدماغ والنخاع الشوكي وقد يؤثر أيضًا على عمل القلب

الترنح يعني عدم النظام، هناك عدد كبير من أنواع الترنح وكل واحدة منها لها أسباب عديدة. رنح فريدريك هو واحد من هذه الحالات. رنح فريدريك يصيب حوالي شخص واحد من كل أربعين ألف شخص. على الرغم من عدم وجود علاج لرنح فريدريك، هناك العديد من العلاجات المتوافرة للتعايش مع الأعراض

أعراض رنح فريدريك

يُمكن تشخيص متلازمة رنح فريدريك في الفترة بين عمر السنتين وبداية الخمسينيات، ولكنها أكثر شيوعًا في فترة العشرينات والخمسينات من العمر. وتعتبر صعوبة المشي هي الأعراض الأساسية الأكثر شيوعًا في هذه الحالة، وتشمل الأعراض الأخرى:

• تغير في الرؤية
• فقدان السمع
• ضعف في العضلات
• قلة المنعكسات في الساقين
• تنسيق ضعيف أو انعدام التنسيق
• مشاكل في الكلام
• حركات في العين لا إرادية
• تشوهات في القدم، مثل حنف القدم
• صعوبة في الإحساس بالاهتزازات في الساقين والقدمين

يعاني المرضى أيضا من بعض أشكال أمراض القلب. حوالي 75% من الأشخاص المصابين بمتلازمة فريدريك يعانون من تشوهات في القلب. النوع الأكثر شيوعا هو تضخم عضلة القلب، وهو زيادة في سمك العضلة القلبية. تشمل أعراض أمراض القلب ضربات القلب السريعة وآلام في الصدر وضيق التنفس. قد يؤدي متلازمة فريدريك في النهاية إلى الإصابة بأمراض السكر

أسباب رنح فريدريك

رنح فريدريك هو عيب جيني يتم وراثته من كلا الابوين ويسمى بالانتقال الجسمي المتنحي، يرتبط المرض عادة بجين FXN. هذا الجين سيؤدي بشكل طبيعي إلى إنتاج 33 نسخة من تسلسل محدد من الدنا. لكن عند الأشخاص المصابين برنح فريدريك، هذا التسلسل يمكن أن يتكرر من 66 إلى أكثر من 1000 مرة. وعندما يتجاوز إنتاج سلاسل الدنا الحد الذي يمكن السيطرة عليه، يحدث أذى كبير في وتلف في المخيخ والحبل الشوكي

الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي لإصابتهم بمرض رنح فريدريك هم أكثر عرضة للإصابة به، وإذا تم نقل نسخة واحدة من الجين المعيب من أحد الوالدين، سيصبح الشخص حاملاً للمرض ولكن غالبًا ما لا يظهر عليه أعراض المرض.

كيف يؤثر بروتين الفراتاكسين

إن جين FXN يعطي التعليمات بإنتاج بروتين الفراتاكسين. في النسخة الطبيعة من الجين، فإن تسلسل ثلاثي من الدنا ( وهو الغوانين، الأدنين، الأدنين) يتكرر بين 7 و22 مرة. في الجين المعيب، التكرار الثلاثي من الدنا يتكرر مرارا وتكرارا، مئات المرات ويصل إلى الآلاف. تكرار الغوانين، ادنين، أدنين يقوم بتقليل بشكل كبير من كمية الفراتاكسين المنتجة من قبل الخلية. قد يكون ظهور المرض المبكر مرتبطا بعدد نسخ GAA في الشفرة الوراثية الفردية

هذا النط الغير طبيعي يسمى التوسع المتكرر الثلاثي، وقد تم تضمينه كسبب في العديد من الأمراض التي يتطلب فيها وراثة جين واحد غير طبيعي فقط، وفي الواقع يعتبر اضطراب فريدريك ترنر وحيد المعروف الذي يتطلب وراثة نسختين من جين FXN الغير طبيعي لتسبب المرض.

تمتلك معظم الأشخاص المصابين بمرض FA (98 في المئة) نسختان من هذا الشكل المتحور من جين FXN، ولكن لم يتم اكتشافه في جميع حالات المرض. بينما حوالي 2 بالمائة من الأفراد المصابين يعانون من عيوب أخرى في جين FXN المسؤولة عن هذا المرض.

التوسع المتكرر الثلاثي يقوم بتدمير الإنتاج الطبيعي لبروتين الفراتاكسين. الفراتاكسين موجود في الأجزاء المولدة للطاقة في الخلية وتسمى بالمتقدرة. الأبحاث أوجدت أن بدون الكمية الطبيعة من بروتين الفراتاكسين، فإن خلايا معينة في الجسم ( خصوصا العصب المحيطي، النخاع العظمي، الدماغ وخلايا العضلة القلبية) تنتج طاقة أقل وقد تم افتراض أن لديها تركم في المنتجات الثانوية السامة مما يؤدي إلى ما يسمى بالإجهاد التأكسدي.

يمكن أن يؤدي نقص المستويات الطبيعية من الفراتاكسين إلى زيادة كمية الحديد في المتقدرة، وعندما يتفاعل الحديد في المتقدرة مع الأكسجين، يمكن أن تنتج الجذور الحرة. وعلى الرغم من أن الجذور الحرة تشكل جزءًا أساسيًا في الاستقلاب في الجسم، إلا أن زيادتها يمكن أن تدمر الخلايا وتؤذي الجسم

تشخيص رنح فريدريك

يقوم الطبيب بمراجعة التاريخ الطبي للمريض وإجراء فحص جسدي شامل، بما في ذلك الفحص العصبي والعضلي والمفصلي، مع التركيز على التحقق من وجود مشاكل في الجهاز العصبي. يمكن أن تشمل أعراض الضرر ضعف التوازن وتقليل الردود العصبية وقلة الإحساس في المفاصل

الطبيب يمكن أن يطلب أيضا فحص بالتصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. الفحص بالرنين المغناطيسي يظهر بنى الجسم الداخلية. الفحص بالتصوير المقطعي المحوسب يظهر صورا للعظام، الأعضاء، والاوعية الدموية. أيضا يمكن أن يقوم الشخص بأخذ صور بالأشعة السينية لرأسه، عمود الفقري، والصدر.

يمكن للفحص الجيني أن يظهر ما إذا كان الجين العيبي فراثاكسين هو السبب وراء رنح فريدريك، ويمكن للطبيب أيضًا طلب تخطيط كهربائي لقياس النشاط الكهربائي في العضلات، كما يمكن إجراء دراسة التوصيل العصبي لتحديد سرعة إرسال النبضات العصبية

قد يطلب الطبيب إجراء فحص للعين للتأكد من عدم وجود تلف، بالإضافة إلى ذلك، قد يقوم الطبيب بإجراء مخططات لصدى القلب والكهربية القلبية لتشخيص الأمراض القلبية

علاج رنح فريدريك

لا يمكن معالجة مرض رنح فريديريك، ولكن يتم معالجة الأعراض والحالات المرافقة للمرض بدلا من ذلك. يمكن أن يساعد العلاج الجسدي وعلاج النطق على تحسين وظيفة الجسم، وقد يحتاج الشخص إلى المساعدة في المشي. قد تكون الدعامات وأجهزة تقوية العظام الأخرى أو الجراحة ضرورية لعلاج مشاكل العمود الفقري المنحني أو مشاكل القدمين، ويمكن استخدام الأدوية لعلاج مرضى القلب والسكر

مضاعفات رنح فريدريك

مع الوقت، أعراض رنح فريدريك تصبح أسوأ. بعد 15 إلى 20 سنة من بدء ظهور الأعراض، العديد من المصابين برنح فريدريك سوف يحتاجون إلى كرسي للتنقل. الأشخاص الذين لديهم رنح متطور لن يستطيعوا القيام على الإطلاق. أمراض القلب هي المسبب الأساسي للموت بين الناس المصابين برنح فريدريك. المرض يكون مميتا عادة في بداية البلوغ، ولكن الأشخاص الذين يعانون من أعراض طفيفة للرنح يمكن أن يعيشوا أطول

يؤدي رنح فريدريش إلى الإصابة بمرض السكري في حوالي 10% من الأشخاص الذين يعانون منه، وتشمل التعقيدات الأخرى فشل القلب وصعوبة هضم الكربوهيدرات

الوقايةمن رنح فريدريك

لا يوجد وقاية من مرض رنح فريدريك؛ حيث يتم نقل المرض جينيًا ويتطلب الفحص الضروري للأشخاص الذين يعانون من المرض ويفكرون في الإنجاب. سيقدم المستشار الطبي تقديرًا لفرص الطفل في الإصابة بالمرض أو حمل الجين دون ظهور الأعراض

عند ترنح فريدريك، يقلل التكرار الثلاثي لـ GAA من إنتاج الفراتاكسين، ولكن الآلية الدقيقة لكيفية إسكات الجين غير معروفة. يأمل الباحثون في تحديد الآليات التيينطوي عليها إسكات الجين FXN، والتي يمكن أن تكشف عن الطرق المحتملة لاستعادة وظيفة الجين الطبيعية.

يستخدم أحد هذه المشاريع خطوط الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSC) التي تم تحويلها إلى خلايا عصبية (عمل يسمى مشتق) كنظام نموذجي لدراسة آليات إسكات الجينات FXN.. مشروع آخر يستخدم نماذج الخلايا المشتقة من iPSC لتحديد التغيرات في التعبير الجيني في رنح فريدريك لفهم أفضل لعيوب الميتوكوندريا المرتبطة بالمرض وتطوير المؤشرات الحيوية للتجارب السريرية المستقبلية.