ما هي متلازمة روتر

متلازمة روتر (تسمى أيضا باسم فرط بيليروبين الدم) هي مرض متنحي جسدي وسبب نادر لفرط بيليروبين الدم المختلط (المترافق) . يتميز المرض باليرقان غير الانحلالي بسبب الارتفاع المزمن للبيليروبين المترافق في أغلب الحالات. هذه الظاهرة هي نتيجة ضعف التخزين الكبدي للبيليروبين المترافق الذي يتسرب إلى البلازما ويسبب فرط بيليروبين الدم. أعراض المرض هي اليرقان، ولكن متلازمة روتر هي اضطراب حميد، ولا يتطلب علاجا بحد ذاته

اسباب متلازمة روتر

متلازمة روتر هي مرض متنحي جسدي يحدث بسبب طفرات متماثلة في كل من جيناتSLCO1B1 و SLCO1B3 على الصبغي 12، وتوفر هذه الجينات إرشادات لصنع الأنيون العضوي المنقول بواسطة الببتيد 1B1 و 1B3 (OATP1B1 و OATP1B3، على التوالي).

هذه البروتينات توجد في الخلايا الكبدية، وتتوسط في امتصاص الخلايا الخلوية المستقلة للصوديوم بما في ذلك البيليروبين غلوكورونيد والأحماض الصفراوية وهرمونات الغدة الدرقية بالإضافة إلى العديد من الأدوية والسموم ومرافقاتها. في الكبد الطبيعي، يتم اقتران غالبية البيليروبين ويتم فرزها مرة أخرى في الدم.

يتم امتصاص البيليروبين في الأمعاء ومن ثم إعادة امتصاصه في الخلايا الكبدية بواسطة البروتينات OATP1B1 و OATP1B3. في متلازمة روتر، يتم تخفيض طول البروتينات OATP1B1 و OATP1B3 بشكل غير طبيعي، مما يؤدي إلى نقل البيليروبين بكفاءة أقل إلى الخلايا الكبدية ومن ثم إزالته من الجسم، وهذا يسبب تراكم البيليروبين في الدم والبول، مما يسبب اليرقان والبول الداك

معدل انتشار متلازمة روتر

تم وصف متلازمة روتر لأول مرة عام 1948. منذ ذلك الحين، تم الإبلاغ عن العديد من الحالات المرضية. هذا المرض هو السبب الوراثي الثاني الأكثر ندرة لفرط بيليروبين الدم. الأول هو متلازمة كريغلر نجار من النوع الأول. بالإضافة إلى ذلك، لا يوجد استعداد وراثي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة روتر. يميل المرض للظهور بعد فترة وجيزة من الولادة أو أثناء الطفولة

كيف تحدث متلازمة روتر

الفيزيولوجيا المرضية

متلازمة روتر تحدث بسبب طفرات في بروتينين مسؤولين عن نقل البيلروبين والمركبات الأخرى من الدم إلى الكبد ليتم استقلابها والتخلص منها خارج الجسم. يتم نقل كوبوبروفرين I وهو ايزومر coproporphyrin رئيسي في الصفراء، من خلايا الكبد إلى الدورة الدموية ويتم إخراجه في البول. وبالتالي يرتفع كوبوبروفرين البول في متلازمة روتر. أظهرت الدراسات أن القدرة على نقل الصفراء تقل بنسبة 50% ، أن قدرة الخلايا الكبدية على التخزين تنخفض أكثر من 5 أضعاف مقارنة بالقيم الطبيعية عند الإصابة بمتلازمة بوتر

علم الامراض النسيجية

لا يتطلب تشخيص متلازمة روتر إجراء خزعة كبدية، لكن عندما يتم إجرائها، الخزعة الكبدية لدى المرضى المصابين بمتلازمة روتر تظهر نسيج طبيعي. الخزعة الكبدية تكون مفيدة للتفريق بين متلازمة روتر بين الأمراض الكبدية الأكثر خطورة. وبما أن متلازمة روتر تشبه سريريا متلازمة كريغلر نجار، فمن المهم التمييز بين هاتين الحالتين، غياب الصباغ الداكن الذي يشبه الميلانين في خزعة الكبد يساعد على التمييز بين متلازمة روتر ومتلازمة كريغلر نجار .

أعراض متلازمة روتر

غالبا لا يظهر على المصابين بمتلازمة روتر أي أعراض. على اية حال، يمكن أن يحدث اليرقان عند الولادة أو في الطفولة المبكرة. الأعراض يمكن أن تظهر وتختفي. بعض المرضى يعانون من اليرقات المتصلبة. ويشتكي بعض المرضى أيضا من البول الداكن اللون. بالإضافة إلى ذلك، حوالي 5 إلى 30% من المرضى يعانون من ألم في البطن، تشوهات في الغشاء المخاطي في المعدة والحمى

تقييم متلازمة روتر

التغييرات غير الطبيعية التي تحدث في متلازمة روتر تشمل زيادة في مستوى البيلروبين الكلي في الدم (عادة ما يرتفع بين 2 إلى 5 مجم/ديسيلتر ولكن قد يصل إلى 20 مجم/ديسيلتر). في أغلب الحالات، تكون مستويات الألانين الأميناز، والأسبارتات الأمينوترانسفيراز، والغاما غلوتاميل ترانسفيراز، ومستويات الفوسفاتاز القلوية طبيعية، ولكن يمكن أن ترتفع بشكل معتدل.

عند ارتفاع أي من القيم السابقة، يجب التحقيق والبحث عن الأمراض الكبدية الأكثر خطورة. لا يمكن للفحوص التصويرية أن تشخيص متلازمة روتر لكنها تساعد على استقصاء الأمراض الأخرى التي تسبب فرط بيليروبين الدم. على سبيل المثال، يمكن أن تساعد الموجات فوق الصوتية للكبد والشجرة الصفراوية في التحقيق في أسباب الانسداد الصفراوي خارج الكبد.

يتم تصوير المرارة في متلازمة روتر عن طريق الفم، في حين لا يتم تصويرها في متلازمة دوبين-جونسون. وفي النهاية، يتم تشخيص المرض بشكل أفضل من خلال تحليل إفرازات الكوبروبرفيرين في البول. يزداد مجموع إفرازات الكوبروبرفيرين في البول بنسبة تتراوح بين 2 إلى 5 أضعاف في متلازمة روتر.

علاج متلازمة روتر

متلازمة روتر هي اضطراب غير خطير ولا يحتاج إلى علاج. اليرقان هو نتيجة طويلة الأمد، ومع ذلك، لا يؤدي المرض إلى الوفاة ولا يؤثر على معدل العمر الطبيعي للفرد. يولد معظم المصابين بمتلازمة روتر من زيجات قرابة. من الضروري التمييز بين متلازمة روتر والأمراض الأخرى الخطيرة لتجنب العلاج والتدخل غير الضروري. من المهم أيضا تهدئة المرضى المصابين بمتلازمة روتر وتوضيح لهم أن هذه الحالة غير خطيرة

التشخيص التفارقي

يمكن أن يكون سبب ارتفاع مستوى بيليروبين الدم هو ارتفاع مستوى البيليروبين المترافق أو الغير المترافق، ويتم تحديد التصنيف الأكثر دقة بناءً على ذلك. ومن بين الأمراض التي يمكن أن تتسبب في ارتفاع مستوى بيليروبين الدم:

• متلازمة دوبين جونسون
• متلازمة جيلبرت
• متلازمة كريجلر-ناجار (النوع الأول والنوع الثاني)
• انسداد القنوات الصفراوية خارج الكبد
• ركود صفراوي داخل الكبد
• تكرار حدوث توقف مؤقت في تدفق الصفراء داخل الكبد (BRIC)
• التسمم الكبدي الناجم عن المخدرات
• انحلال الدم
• ركود صفراوي في الحمل
• التهاب الكبد الفيروسي
• التهاب الكبد المناعي الذاتي
• مرض ويلسون
• داء ترسب الأصبغة الدموية
• نقص ألفا -1 أنتيتريبسين
• التليف الكبدي

من المهم التمييز بين متلازمة روتر والأمراض الأخرى التي تؤدي إلى زيادة بيليروبين الدم. تساعد مستويات الفوسفاتاز القلوية والجاما جلوتاميل ترانس بيبتيداز الطبيعية في تمييز متلازمة روتر عن الاضطرابات المرتبطة بانسداد الصفراء. تساعد إفرازات الكوبروبروفيرين البولية غير الطبيعية والتركيب النسيجي الطبيعي للكبد في تمييز هذا المرض عن متلازمة دوبين جونسو

مضاعفات متلازمة روتر

متلازمة روتر هي اضطراب حميد لا يؤثر على معدل الحياة الطبيعية لدى المريض. لم يتم توثيق اي آثار دوائية مرضية لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة روتر، ولكن غياب البروتينات الكبدية OATP1B1 و OATP1B3 قد يؤدي إلى مشاكل خطيرة في امتصاص الكبد. يلعب OATP1B1 دورًا في إزالة السموم من الأدوية، ومع انخفاض نشاط هذا البروتين، يمكن لبعض الأدوية مثل العوامل المضادة للسرطان والميثوتريكسات والستاتينات أن تتراكم وتؤدي إلى سمية الدواء. يجب توخي الحذر قبل إعطاء هذه الأدوية

تعزيز نتائج فريق الرعاية الصحية

يعد إجراء التشخيص الصحيح والمبكر لمتلازمة الدوار أمرًا بالغ الأهمية، حيث إن التشخيص الخاطئ لهذا المرض يؤدي غالبًا إلى علاجات مكلفة وطويلة قد تعرض المريض لخطر المضاعفات التي يمكن تجنبها وتكبد العبء المالي.

نظرًا لأن هذا المرض يشخص عادة لدى الأطفال، فمنالمهم تطمئن أفراد العائلة المعنيين بأن متلازمة روتر هي حميدة ولا تؤثر على متوسط العمر المتوقع أو ظهور اليرقان على المدى الطويل.

تشبه متلازمة روتر متلازمة دوبين جونسون إلى حد كبير، ومن الضروري التمييزبينهما. غياب الصباغ الداكن الذي يشبه الميلانين في الخزعة الكبدية يساعد في التمييز بين متلازمة روتر ومتلازمة دوبين جونسون.

نتائج المرضى الذين يعانون من متلازمة روتر ممتازة ولا يوجد داع للقلق