دور العوامل الوراثية في وجود الصداع النصفي

يؤثر الصداع النصفي في كثير من الأحيان على 15 إلى 20% من البالغين في البلدان المتقدمة، ويعلم العلماء أن الصداع النصفي يميل إلى الظهور داخل العائلات، ولكنهم غير متأكدين من كيفية القيام بذلك. وتظهر دراسة جديدة سبب تعرض بعض الأسر للصداع النصفي، وكيف يمكن أن تؤثر الوراثة على نوع الصداع النصفي الذي يصاب به الفرد .

تلعب العوامل الوراثية دورًا كبيرًا في ظهور الصداع النصفي
أظهرت دراسة جديدة نشرت في 3 مايو في مجلة Neuron لماذا بعض العائلات عرضة للصداع النصفي، وكيف يمكن أن تؤثر الوراثة على نوع الصداع النصفي الذي يصاب به الفرد، وقال أرنو بالوتي من معهد الطب الجزيئي في فنلندا ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد في كامبريدج بولاية ماساشوستس : ” منذ فترة طويلة نتساءل عن سبب تجمع الأمراض الشائعة ( مثل الصداع النصفي ) في العائلات ” .

أبحاث الصداع النصفي السابقة
حددت أبحاث الصداع النصفي السابقة طريقتين لخطر الصداع النصفي لدى العائلات، ودراسات الارتباط التي تتبع أجزاء من الكروموسومات التي انتقلت من الوالد إلى الطفل، وحددت ثلاثة جينات ” CACNA1A و ATP1A2 و SCN1A ” المرتبطة بالصداع النصفي الفالج، وهو شكل حاد من الصداع النصفي الذي يسبب أعراض تشبه السكتة الدماغية، وتندرج هذه الجينات تحت نموذج الوراثة المندلية، مما يعني أن نسختين من الجينات التي يرثها الطفل من والديه تحدد سمة أو مرض، كما أن فقر الدم المنجلي يمكن اعتباره مندليان .

وهناك طريقة أخرى يمكن أن يحدث بها الصداع النصفي في العائلات تنطوي على ميراث متعدد الجينات، وإذا كانت إحدى السمات متعددة الجينات، فهذا يعني أن مجموعة من الجينات تؤثر بشكل جماعي على هذه الخاصية، مثل التعامل مع اليد السيئة في لعبة الورق، فإن كل متغير جيني شائع قد لا يكون له سوى تأثير فردي صغير، لكن جمع المتغيرات الشائعة يتراكم للتأثير على السمة – أو خطر المرض – الذي يرثه الشخص، والارتفاع هو مثال على سمة متعددة الجينات .

ما قام به الباحثون
بدأ بالوتي وفريقه في دراسة ما إذا كانت الجينات الميندلية القوية أو التراكمات متعددة الجينات للمتغيرات المشتركة، أو ربما مزيج منهما، تؤثر في حدوث الصداع النصفي في الأسر. أولا، قام الباحثون بتطوير مقياس لدرجة خطر التراكمات المتعددة الجينات لتقدير العبء الوراثي للمتغيرات المشتركة. ولتحقيق ذلك، قاموا بجمع بيانات من دراسة سابقة حول ارتباط الجينوم، وهو نوع من الدراسات التي تقارن بين جينومات الأفراد والعينات (المواقع على الكروموسومات)، التي تختلف بين الأشخاص المصابين بالمرض. تم دمج المئات، وربما حتى الآلاف، من المواقع المرتبطة بالصداع النصفي في تقدير العبء الوراثي للتراكمات المتعددة الجينات .

بعد ذلك، قام الباحثون بتجربة تأثير درجة الخطر المتعددة الجينات و ٣ من جينات مندليان المرتبطة بالصداع النصفي، ضمن دراسة عائلية كبيرة لأشخاص يعانون من الصداع النصفي في فنلندا. شملت الدراسة التاريخ الطبي والبيانات الجينية ل١٥٨٩ عائلة (مكونة من ٨٣١٩ فردا) المصابة بالصداع النصفي المعروف. وتمت مقارنة مجموعة عائلات الصداع النصفي مع مجموعات أخرى كبيرة، مثل دراسة FINRISK التي شملت ١٤٤٧٠ شخصا، بما في ذلك ١١٠١ شخص مصاب بالصداع النصف .

نتائج البحث
أظهرت النتائج أن وجود متغيرات متعددة الجينات يزيد من خطر الإصابة بالصداع النصفي أكثر من ثلاثة جينات مندلية. إذا كان الصداع النصفي يبدأ في سن مبكرة أو يكون شديدا أو يكون موجودا في العائلة، فمن المحتمل أن يكون للشخص عبء جيني أكبر من المتغيرات المشتركة، وقال بالوتي: “لقد أدهشتنا قوة المتغيرات المشتركة في هذه العائلات .

في الجانب الآخر، يبدو أن الجينات النادرة والقوية المرتبطة بالصداع النصفي لا تؤثر على خطر حدوث الصداع النصفي بنفس القدر الذي يتوقعه الباحثون، ومن بين العائلة الكبيرة التي تم دراستها، حدد الباحثون 45 عائلة مصابة بالصداع النصفي الفالجي وقاموا بتسلسل جيناتهم، وكان الصداع النصفي موجودا في أربعة فقط من أصل 45 عائلة وكانت هذه الحالات مرتبطة بالجينات النادرة المندلية – وبالتالي، فإن الحالات الأكثر شيوعا تلعب دورا مهما في ظهور الصداع النصفي في الأسرة وفقا لشرح الباحثين .

يعتقد بالوتي أن زيادة تسلسل الجينوم ستساعد الباحثين في العثور على الأنواع الأكثر شيوعا المرتبطة بالصداع النصفي والمزيد من المتغيرات الوراثية. وقال بالوتي: `هذا أمر مهم بشكل خاص لتطوير الدواء`. حتى إذا لم تكن المتغيرات الوراثية هي السبب الرئيسي لمعظم حالات الصداع النصفي، فإنه يمكن للعلماء أن يبحثوا في كيفية تأثير هذه الجينات على المسارات الحيوية التي تؤدي إلى أعراض الصداع النصفي، وربما يمكنهم تطوير أدوية تستهدف تلك المسارات .