تطوير علاج مناعي جديد لمرض السرطان
بعد تحليل كميات ضخمة من البيانات المتعلقة بجينات السرطان، وجد العلماء تغيرات جزيئية غير مسبوقة، ويمكن أن تساعد هذه الاكتشافات في تطوير علاجات جديدة للسرطان .
تطوير علاج مناعي جديد لمرض السرطان
قام فريق بحث بقيادة غونار رايتش، أستاذ المعلومات الحيوية الطبية في ETH Zurich، بتقييم أكبر مجموعة من البيانات الوراثية في طب السرطان : أطلس جينوم السرطان في الولايات المتحدة، حيث يجمع الأطلس معلومات وراثية حول الخلايا السرطانية من عدة آلاف من مرضى السرطان، و 33 نوعا من السرطان على مستوى الحمض النووي الريبي و DNA من خلال تحليلهم، وقد اكتشف علماء ETH تغييرات جزيئية جديدة خاصة بالسرطان، يمكن أن تساعد في تطوير علاجات جديدة له، وقد ركزت العديد من التحليلات الجينية السابقة للخلايا السرطانية، على الحمض النووي الخاص بهم ” النسخة الأساسية ” من المعلومات الوراثية إذا جاز التعبير، وقد فحصت هذه الدراسات الجينات لمعرفة ما إذا كانت تحتوي على طفرات خاصة بالورم .
بالإضافة إلى ذلك، أجروا الباحثون في ETH دراسة حول نشاط الجينات بناء على نوع الورم. والآن، ذهبوا خطوة أبعد وفحصوا جزيئات الرنا التي تقوم بنقل دنا الخلية. قبل أن تصبح هذه الجزيئات مخططا لعملية تخليق البروتينات الحيوية، تخضع لسلسلة من التحويلات الخلوية. في عملية تسمى التضفير، تتم قطع أجزاء كاملة من جزيء الرنا بواسطة إنزيمات متخصصة وتنضم إلى التسلسلات من الجانبين. يمكن تقطيع جزيء الرنا بطرق مختلفة، وهي معروفة باسم “الربط البديل.” بمعنى آخر، يمكن لجزيء الرنا، كنسخة من الجين، أن يعطي مخططات لأشكال بروتينية مختلفة، حيث يتم وضع الأساس أثناء عملية الرب .
الربط البديل يحدث بشكل متكرر
في تحليلهم للربط البديل الخاص بالورم، استعرض رايتش وفريقه كمية غير مسبوقة من بيانات السرطان الجيني، وفحصوا تسلسلات الحمض النووي الريبي لـ 8700 مريض سرطان. واكتشف الباحثون عشرات الآلاف من المتغيرات التي لم يتم وصفها من قبل، وتتعلق بالتضفير البديل الذي يتكرر بشكل متكرر في العديد من مرضى السرطان. وتمكن الباحثون أيضا من إظهار أنه في غالبية أنواع السرطان التي تمت اختبارها، فإن التضفير البديل يحدث بشكل أكثر تكرارا في أنسجة الورم مقارنة بالأنسجة السليمة، وهذا واضح بشكل خاص في الأورام الغدية الرئوية، حيث يحدث التضفير البديل بنسبة 30٪ أكثر من العينات السليمة .
بفضل هذه الدراسة، تمكن الباحثون من اكتساب رؤى جديدة حول العوامل الجزيئية التي تسبب ارتفاع معدل التضفير البديل في الخلايا السرطانية، وعن بعض الطفرات الجينية التي تشجع التشبيك البديل والتي كانت معروفة بالفعل، ولكن الآن تمكن الفريق من التعرف على أربعة جينات جديدة أخرى .
إمكانية خلق علاجات جديدة
يؤدي السرطان إلى تغيرات جزيئية ووظيفية في الخلايا، كما يقول أندريه كاهلز، وهو زميل ما بعد الدكتوراه في مجموعة رايتش، وأحد مؤلفي الدراسة الرئيسيين : ” على المستوى الجزيئي، لا تأتي التغييرات فقط في شكل طفرات فردية من الحمض النووي، والتي عرفنا عنها منذ فترة طويلة، ولكن أيضا تأتي إلى حد كبير في شكل أنواع مختلفة من التضفير الريبي “، ويقول الباحثون إن كل التغيرات الجزيئية المكتشفة حديثا في الـ RNA، ليست بالضرورة تسبب تغيرات وظيفية في الخلايا السرطانية، ومع ذلك، يمكن للاختلافات الجزيئية أن تبلغ عن طرق العلاج الجديدة – على سبيل المثال، يمكن معالجة الخلايا التي تتميز بأنماط الربط النمطية للسرطان بالعلاج المناعي .
العلاج المناعي
في العلاج المناعي للسرطان المستهدف، يتم تدريب الجهاز المناعي للجسم على التعرف على علامات السرطان الجزيئية النموذجية، حتى تتمكن من مهاجمة الأنسجة السرطانية وقتلها، ويتم ترك أنسجة الجسم الصحية دون تدمير، وفي الوقت الحالي لا يمكن علاج سوى أقلية من مرضى السرطان بهذه الطريقة، حيث أن العلامات الخاصة بالأورام المناسبة للاستخدام في العلاج المناعي، لم تكن موجودة إلا في حوالي 30 % فقط من الحالات، وتؤدي الاختلافات التي تم اكتشافها حديثا في التضفير البديل، إلى تغييرات في البروتينات التي بدورها يمكن أن تستخدم أيضا كعلامات خاصة بالأورام : فقد تبين أن 75 % من الحالات تظهر هذه العلامات الجديدة، التي يمكن استخدامها في تطوير أدوية معينة .
المصدر : ساينس ديلي