العلاقة بين متلازمة داون واللوكيميا

اكتشفت لأول مرة الارتباط بين متلازمة داون واللوكيميا في تقرير حالة نشر في عام 1930، ومنذ ذلك الحين، تم التعرف على متلازمة داون كواحدة من أهم متلازمات التهاب اللوكيميا، ولدى المرضى الذين يعانون من متلازمة داون واللوكيميا سمات سريرية فريدة وفروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابة للعلاج وموجات السمية، مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من متلازمة داون .

تحقيق التوازن العلاجي بين متلازمة داون واللوكيميا

واحد من التحديات التي يواجهها في علاج الأطفال المصابين بمتلازمة داون وسرطان الدم “اللوكيميا” هو تحقيق التوازن بين العلاج ضد السموم المحتملة، كما ذكر لأول مرة من قبل مجموعة طب الأورام للأطفال (POG)، وتم تأكيدها في وقت لاحق من قبل العديد من مجموعات العلاج التعاوني الأخرى. فالأطفال المصابون بمتلازمة داون وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، وخاصة نوع سرطان الدم الحاد العملاق (AMkL)، لديهم معدلات شفاء استثنائية وارتفاعة بشكل استثنائي. وفي هذه المجموعة من المرضى، تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من الأحداث بين 80% و 100% .

كانت نتائج متلازمة داون للأطفال المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحاد (ALL) أسوأ نتيجة بين جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة داون. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الأطفال المصابين بسرطان الدم الذين يعانون من متلازمة داون يعانون بشكل أكبر من سمية العلاج الكيميائي، ولا سيما ميثوتريكسات، ولم يتم فهم أسباب هذه الاختلافات الملحوظة بشكل كامل، حيث يمكن أن تكون بسبب الخصائص البيولوجية الفريدة لخلايا اللوكيميا في متلازمة داون، أو ترتبط بتأثير الجينات الموجودة على الكروموسوم 21 والتي يتم التعبير عنها بشكل مفرط نظرا لوجود نسخة إضافية من الكروموسوم 21 .

متلازمة داون وسمية العلاج الكيماوي

يمكن أن تسبب السمية المرتبطة بالعلاج، مثل التهاب الغشاء المخاطي والالتهابات، زيادة معدلات الاعتلال والوفيات في الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون، وهذا يزداد مع زيادة استخدام العلاج الكيماوي. ويواجه الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون ويتلقون العلاج بالكورتيكوستيرويدات خطرا متزايدا لتطور فرط سكر الدم، وأظهرت الدراسات الحديثة ارتباط ارتفاع مستويات السكر في الدم خلال العلاج التعريفي بالمضاعفات المعدية، وأبلغت لجنة مناهضة التعذيب عن زيادة مخاطر الوفيات المعدية لمتلازمة داون في جميع المرضى أثناء العلاج التعريفي بالكورتيكوستيرويدات .

ومن المعروف أن أطفال متلازمة داون لديهم زيادة السمية لأنثراسيكلين، فقد وجدت دراسة POG شملت 6.493 من الأطفال الذين عولجوا بـ athracyclines، أن أطفال متلازمة داون لديهم خطر نسبي بنسبة 3.4 من سمية القلب النامية، و 17.5  % من مرضى متلازمة داون يصابون باعتلال عضلة القلب، بما في ذلك ثلاثة ماتوا من القلب الاحتقاني، وزيادة خطر الإصابة بسمية القلب الناتجة عن الجمرة الخبيثة بسبب توطين الكروموسوم 21 من جزيئات ديسموتاز وكاربونيل، التي تشارك في استقلاب الأكسجين والأنثراسيكلين على التوالي، والأهم من ذلك، أن الأطفال المصابين بمتلازمة داون يصابون بتسمم نظامي حاد مثل كبت نقي العظم، التهاب الغشاء المخاطي، والتسمم الكبدي بعد التعرض لعامل antifolate ،methotrexate، مما يوحي بأن خلايا متلازمة داون قد غيرت عملية الأيض في الفولات .

ولم يتم العثور على اختلافات في الحركات الدوائية للميثوتريكست بين المرضى المصابين بمتلازمة داون، وهو ما يمكن أن يفسر النسبة المرتفعة بدرجة كبيرة، من الأطفال ذوي متلازمة داون الذين يعانون من سمية التهاب الجهاز الهيدروجيني الميثوتريكسي، وخلص الباحثون إلى أن السميات العالية التي يعاني منها مرضى متلازمة داون، ترتبط على الأرجح بالاختلافات الدوائية من الغشاء المخاطي المعوي، ويمكن استخدام جرعات وسيطة من الميثوتريكسات ( مثل 1 – 3 غ / م 2 ) بأمان، في الأطفال المصابين بمتلازمة داون والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد .

علاج مرضى داون الذين يعانون من اللوكيميا

أصبح واضحا الآن أن الآليات التنظيمية للاستجابة للعلاج والسمية لعوامل كيميائية مختلفة في علاج سرطان الدم ومتلازمة داون هي عوامل متعددة. توفر هذه الآليات نموذجا قويا لتحسين فهمنا لحساسية العلاج الكيميائي. وفي حالة متلازمة داون وسرطان الدم الحاد، تحتاج الدراسات الإضافية لتحديد ما إذا كان بإمكاننا تقليل شدة علاج سرطان الدم الحاد مع الحفاظ على معدلات البقاء على قيد الحياة. علاوة على ذلك، لا نعرف بعد سبب انخفاض نسبة صغيرة من مرضى متلازمة داون الذين يعانون من سرطان الدم الحاد أو الأمراض الحرارية، حتى في وجود النمط الظاهري لـ AMkL بالرغم من عدم وجود طفرات GATA1.3 في حالة متلازمة داون. من المهم تحديد ما إذا كان يمكن استخدام مثبطات JAK2 في المرضى الذين يحملون طفرات JAK2 وما إذا كان بإمكاننا تطوير بروتوكولات علاج جديدة لتقليل السمية المتعلقة بالعلاج .